维生素D营养状况与心血管疾病发病相关吗?-维生素D能有效治疗心血...
陈思维++梅艳++郗爱旗
【摘要】近年来，关于维生素D（Vitamin D）缺乏与心血管疾病之间的研究已经成为目前研究的热点。Vitamin D缺乏的人群中心血管疾病危险因素发生率较高，适当补充Vitamin D对于机体防止和预防心脑血管疾病的发生有一定的作用。本文就Vitamin D缺乏与心血管疾病的关系，以及补充Vitamin D降低心血管事件等方面的临床研究进行系统回顾，以引起我国学者对Vitamin D的重视，更加强相关研究。
【关键词】维生素D；心血管疾病；危险因素
【中图分类号】R977.24；R54.1 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.15..02
Vitamin D and cardiovascular disease
CHEN Si-wei， MEI Yan， XI Ai-qi
（Qinghai Peoples Hospital Cadre Health Department，Qinghai Xining 810007，China）
【Abstract】In recent years， the study of vitamin D （Vitamin D） deficiency and cardiovascular disease has become a hot research. Vitamin D deficiency in the population of cardiovascular disease risk factors are higher， appropriate supplement Vitamin D for the body to prevent and prevent the occurrence of cardiovascular and cerebrovascular disease have a certain role. This paper reviews the clinical research of Vitamin D deficiency and cardiovascular disease and the reduction of cardiovascular events in order to arouse the attention and further research of Vitamin D in Chinese patients.
【Key words】Vitamin D；Cardiovascular disease；Risk factors
Vitamin D是一类具有生物活性的脂溶性物质，具有多种生物学作用[1]，除了防止骨质疏松，调节钙磷平衡的作用之外，在抗氧化、调节免疫、防治代谢性疾病及心血管系统疾病中都发挥着重要作用[2]。大量的研究证实Vitamin D缺乏会导致心血管疾病发生风险的升高[3-7]。本文就Vitamin D与心血管疾病关系作一综述。
1 维生素D来源及生理作用
1.1 Vitamin D来源
Vitamin D为脂溶性类固醇衍生物，家族成员中最重要的成员是维生素D2（麦角钙化醇）和维生素D3（胆钙化醇）[8]。其中VitD2主要来源于强化食品和补充维生，而VitD3主要是由7-脱氢胆固醇在紫外线UVB（290～320 nm）
的照射下，通过光化学作用转变为胆骨化醇（VitD3）[9]，并与VitD结合蛋白相结合，通过肝脏中25-羟化酶转化为25（OH）Vit D，再经肾脏1-α羟化酶的作用，进一步转变具有很强生物活性的1，25（OH）2-D[10]。1，25（OH）2-D的生物活性强但其半衰期短，在血液中很难检测到。而25（OH）Vit D在血液中则较为稳定且浓度较高，同时其半衰期最长，常在临床工作作为检测机体VitD水平含量的指标。Vitamin D通过与维生素D受体（Vitamin D receptor，VDR）结合调节靶基因转录从而发挥生物学效应[11]。
1.2 维生素D缺乏的标准
Vitamin D与成年人骨骼健康应用指南（2014年简化版）[12]中建议中国健康执业人员与美国医学研究院、英国骨质疏松学会和澳大利亚骨矿学会等同道持相同观点：确保骨健康的25（OH）VitD水平应>30 nmol/L，25（OH）VitD<30 ng/mL时则不足或缺乏。血清25（OH）VitD≥50 nmol/L，在几乎所有人群中为Vitamin D充足。
2 维生素D是CVD事件发生的危险因素
Vitamin D缺乏与心血管疾病的关系研究是近年来临床学者探讨的热点。基础医学研究发现VDR可以在心肌细胞中表达，而且活性D3与依赖性ca2+结合蛋白可快速激活的电压依赖性ca2+通道[13]。研究表明，Vitamin D缺乏可使机体患有高血压、心血管疾病及Ⅰ型糖尿病等发生率大大增加[14]。同时有研究发现在患有心血管疾病人群中，其Vitamin D的含量远远低于正常值[15]。另外流行病学研究发现[16-17]，高纬度地区以及常年气候较为寒冷的地方生活的人群中Vitamin D水平较低，其心血管疾病发病率较高。在观察动物小鼠实验时，发现小鼠血清中Vitamin D含量与心血管疾病发现有着一定的关系[18]。近年来临床研究也证实了在慢性肾脏病患者中，补充Vitamin D可以有效改善心血管功能以及延缓肾脏受损的时间[19]。因此Vitamin D与心脑血管疾病之间的关系逐漸成为热点课题。
2.1 维生素D与高血压
目前认为高血压的发病是由遗传及生活习性相互影响的结果；其中生活方式的干预在高血压的预防中起着至关重要的作用。流行病学研究证实，维生素D缺乏与高血压的发生密切相关，Vitamin D的缺乏对血压升高存在相关联[20-21]。美国的一项全国健康与营养调查报告显示：检测12644名参加者的血中维生素D含量及血压水平，发现维生素D水平位于平均四分位数75%以上的人群收缩压比25%以下的人群低3 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），由此也证明了血清25（OH）D与血压呈负相关[22]。endprint
Li等[23]通过实验观察发现去除VDR基因的小鼠会出现高血压、RAS活性增高、饮水增多等现象。国内学者研究发现[24]Vitamin D的活性代谢物1，25（OH）2D3对于肾素-血管紧张素系统具有负相调节作用。Vitamin D缺乏可以激活RAS，长期RAS活性的升高直接使小动脉平滑肌收缩，外周阻力增加；同时刺激醛固酮的分泌，导致体内水钠潴留，进而对血管内皮造成损伤、心肌重构及肾损害等机制导致心脑血管疾病的发生[25]。因此，Vitamin D可通过调节RAAS系统活性发挥心血管保护作用。另外研究发现[26]Vitamin D调节RAAS系统活性同时改善了血管内皮的功能，从而对血压的控制起到的一定的作用。血管内皮中存在VDR和1-α羟化酶[27]；通过调节血管内皮生长因子的表达并分泌炎性细胞因子对血管进行调节[28-29]；此外Vitamin D通过增加Ca.ATRase表达及游离钙的增加，影响血管的张力，抑制血管内皮收缩[30]。因此Vitamin D缺乏时，血管内皮的舒张功能降低也会导致血压的升高。
2.2 维生素D与冠心病
冠心病的发病率逐年升高，年轻化趋势明显[31]，内皮功受损和血管硬化程度是冠心病主要形成的因素。研究发现Vitamin D缺乏可导致内皮功受损和血管硬化。内皮功能紊乱导致血管内皮的通透性的增加、血管收缩极易白细胞黏附，上述机制均会加速动脉粥样硬化[32]。一项临床观察性研究结果表明，25-OH D与血管硬化相关指标有明显相关[33]。另外研究发现核转录因子NF-κB介导的内皮功能受损与Vitamin D缺乏相关[34]；维生素D3可能通过对细胞因子的调控来调节体内炎症反应，从而影響心血管事件的发生。一方面[35]通过抑制免疫T细胞的增值，调节细胞因子的产生，另一方面抑制NF-κB启动相关前炎症因子的基因转录，减少促炎因子的产生[36]，同时下调主要组织相容性复合体Ⅱ（MHCⅡ）表达，降低抗原提呈作用。MHCⅡ是近年来发现的可以减低动脉粥样硬化形成的保护性因子[37]。冠状动脉钙化是引起冠状发生动脉粥样硬化的一个重要的危险因素[38]。大量的研究表明[39]，心脏血管的钙化可以导致血管平滑肌细胞发生骨样变化。一项对于200例患有冠心病的2型糖尿病患者进行的调查研究发现Vitamin D缺乏严重者（9.5%）冠状动脉钙化评分远高于（OR=4.3，95%CI1.5～12.1，P=0.005）[40]。与此同时，研究者对于1型糖尿病伴有冠心病发作的患者中，发现低Vitamin D水平与冠脉钙化显著相关[41]。研究发现[42]1，25-（OH）2D3可以参与调节和维持心肌细胞结构和功能的激素；同时1，25-（OH）2D3可以刺激血管平滑肌生长因子[43]。机体维生素D的水平缺乏时，会导致心室肌肥厚和血管平滑肌增值。因此，机体Vitamin D水平对动脉血管细胞的功能存在广泛的影响。
2.3 维生素D与心力衰竭
心力衰竭在心血管疾疾病中的发病率及死亡率较高，近年来对心力衰竭发病机制的不断深入研究，研究发现Vitamin D水平的变化与心力衰竭存在一定的关系[44]。慢性心衰患者心肌病理性的改变导致心室结构重塑，心肌肥厚以及心肌纤维化[45]。一项动物模型研究发现[46]，敲除VDR基因的小鼠的心肌较野生小鼠心肌肥厚，其原因是VDR信号通路参与心肌肥厚的过程。大量的临床对照试验也证实，慢性心力衰竭患者中Vitamin D水平含量远远低于正常水平[47]，究其原因可能是①Vitamin D的缺乏促进机体炎症的发生，炎症介质释放加重心肌受损程度[48]；②Vitamin D与脑钠肽释放有一定关系，Vitamin D缺乏会导致脑钠肽水平增高，加重心脏负荷，最终导致心衰的发生[49]。
3 讨 论
Vitamin D缺乏已是全球一致认可的观念，随着研究的深入，Vitamin D与心血管疾病的发生及预防有着很大关系。然而Vitamin D缺乏与心血管事件发生机制复杂，研究尚不清楚二者的发生关系，另外在心血管事件发生，进行Vitamin D干预治疗研究尚缺乏临床随机对照试验佐证。
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本文编辑：吴宏艳endprint
