细胞因子IL6IL8TNFα在小儿过敏性紫癜中的浓度变化及临床意义.pdf
李淑娟+刘翠华+田明+吴丽娟
【摘要】目的： 通过观察细胞因子IL- 6、IL- 8、TNF- α在小儿过敏性紫癜（Henoch-Schonlein purpura ，HSP）及过敏性紫癜肾炎中的浓度变化，探讨其在过敏性紫癜发病中的可能作用机制。方法： 采用双抗体夹心 ELISA 法检测急性期HSP及健康对照组血清中 IL- 6、IL- 8及TNF- α的水平，比较HSP患儿及健康对照组之间的差异，急性期肾脏受累组及非肾脏受累组之间的差异。结果： HSP患儿血清 TNF-α、IL-8和 IL-6 水平明显高于对照组（ P< 0. 05）； 并且在急性期肾脏受累组中 TNF-α浓度较非肾脏受累组升高，且差异有统计学意义（P< 0. 05） ，IL- 6、IL- 8浓度也均有升高，但差异无统计学意义（P>0. 05） 。结论： IL- 6、IL- 8、TNF- α等细胞因子紊乱可能是介导过敏性紫癜血管炎症损伤过程中的重要细胞因子，细胞因子TNF-α的升高在过敏性紫癜肾炎发病中起了重要作用。
【关键词】过敏性紫癜；细胞因子；TNF-α；
Changes and clinical significance of serum IL-6， IL-8 and TNF-α in the children with henoch-schonlein purpura.
LI Shu–Juan，LIU Cui-Hua，TIAN Ming， WU Li-Juan.
（renal departmant of rheumatism； Childrens Hospital of zhengzhou， Zhengzhou 450053， China ）
【Abstracts】Objective： To explore the pathogenesis of allergic purpura in its possible mechanisms of action ，through the observation of inflammatory cytokines IL- 6， IL- 8， TNF- α in children with HSP and HSPN。Methods： The serum levels of TNF-α， IL-4， IL-6 were measured with ELISA. To examine the serum levels of IL-6、IL-8、TNF-α of children w ith HSP /HSPN by ELISA. Analyze the difference between the children with HSP /HSPN and the healthy children. Results： The serum levels of TNF- α， IL-8 and IL-6 were significantly higher in children with HSP than those in the control group （P< 0.05）； The serum level of TNF- α was higher in children with HSP than those in children with HSPN， and the difference was statistically significant （P< 0.05）， The serum levels ofIL-8 and IL-6 were also higher ， but the difference was not statistically significant （P>0. 05）. Conclusion： IL- 6， IL- 8， TNF- α may be the important cytokines in mediating vascular inflammation of HSP，the higher levels of TNF-α play important roles in patho-genesis of HSPN.
【Key words】Henoch-Schonlein purpura；Cytokine；TNF-α；
【中图分类号】R720.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2014）04-0006-01
过敏性紫癜（Henoch-Schonlein purpura ，HSP）是一种以小血管炎为主要病变的系统性血管炎，其发病机制目前尚不明确，大量的研究显示HSP及HSPN的发病机制主要为体液及细胞免疫的异常，凝血与纤溶紊乱，基因多态性改变，炎症介质的参与，同时细胞因子也发挥着重要作用。本文通过观察症细胞因子IL- 6、IL- 8、TNF- α在小儿过敏性紫癜及过敏性紫癜肾炎中的浓度变化，探讨其在过敏性紫癜发病中的可能作用机制。
1 资料与方法
1.1 对象：病例组56例， 为 2013年10月至2014年2月在本院收治的过敏性紫癜患儿， 男30例， 女 26 例， 年龄 4～13岁， 符合 1990 年美国风湿病协会制定的过敏性紫癜的诊断标准[1]， 均为首次发病，1周以内未用过肾上腺皮质激素及免疫抑制剂治疗，排除既往自身免疫性疾病及过敏性疾病史；依据中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定过敏性紫癜肾炎的诊断标准[2]， 将患儿分为紫癜肾组（ HSPN，26例）和非紫癜肾组（ NHSPN，30例） 。正常对照组 30 例，选择同期年龄、性别相匹配的本院儿保科健康体检儿童，并排除既往自身免疫性疾病及过敏性疾病史， 男 16 例， 女 14 例， 年龄 4～13 岁。
1.2 方法：酶联免疫吸附（ELISA）：HSP患儿（急性期，恢复期）及健康对照者空腹4h后，取外周血2ml，以肝素钠抗凝，1000r/min离心5min，分离上层血浆，采用双抗体夹心ELISA（购于天根公司），检测血清中IL- 6、IL- 8、TNF- α的浓度变化，具体操作步骤严格按照试剂盒说明进行。
1.3 统计：应用SPSS13.0软件进行统计学分析，计量资料统计结果采用均数±标准差（x±s）表示，以P<0.05代表有显著性差异。
2 结果
1. HSP患儿血清中细胞因子IL- 6、IL- 8、TNF- α表达明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；见表1；
2. HSP患儿紫癜肾组细胞因子IL- 6、IL- 8、TNF- α表达均高于非紫癜肾组，而只有TNF- α表达升高有统计学意义（P<0.05），余均无统计学意义 见表2；
表1：过敏性紫癜患儿及健康儿童血清细胞因子IL- 6、IL- 8、TNF- α浓度变化（ pg/m l）
3 讨论
过敏性紫癜是一种以小血管炎为主要病变的系统性血管炎，临床表现为皮肤紫癜，常伴关节炎、腹痛、便血和肾小球肾炎，肾脏是否受累，直接影响到过敏性紫癜的远期预后。目前其发病机制尚不明确。大多研究显示其发病机制主要为体液及细胞免疫的异常，炎症介质的参与，同时细胞因子也发挥着重要作用。
在 HSP 及 HSPN 发病中，Th1/Th2 细胞失衡，TH2 细胞过度活化已成为共识，其分泌 的IL-6， 可促进 T细胞活化、增生， 且在其他细胞因子共同存在时可直接刺激肾小球系膜组织增生， 导致肾小球纤维化；IL-6也可使 B细胞产生大量 IgE、IgA， 沉积于肾小球系膜区引起肾炎[3]。本研究显示 HSP患儿血清 IL-6活性水平明显高于正常对照组， 提示 IL-6参与 HPS/HSPN的发病。
白细胞介素 8（ IL-8）是趋化性细胞因子， 是可趋化和激活中性粒细胞的蛋白质多肽，由多种细胞生成， 包括包括单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞等，。HSP急性期的特征性表现是， 外周血白细胞增多以及血管周围多形核白细胞浸润， 可以激可以激活内皮细胞释放大量的 IL-8， 而增加的 IL-8有助于 HPS患儿中白细胞的增多，中性粒细胞被趋化并释放蛋白酶， 使血管发生炎性损伤[4]。本组患儿血清 IL-8水平明显高于正常对照组， 提示 IL-8在HSP的发病中起了一定作用。
肿瘤坏死因子 （TNF-α）作为主要的促炎症因子，可刺激免疫活性细胞产生，白介素等炎症因子， 亦可诱导血管内皮细胞表达细胞间黏附分子 1（ ICAM-1）， 促进白细胞黏附于血管内皮导致血管内皮损伤[5]。本组 研究中HSPN患儿血清TNF-α明显高于正常对照组及NHSPN组， 提示TNF-α水平增高与 HSPN的发病有密切关系。
HSP发病存在着多种细胞因子的参与， IL-6、IL-8及TNF-α作为重要的炎症性因子， 参与了其病理生理过程。细胞因子的测定为进一步研究 HSP /HSPN的发病机制提供免疫学依据， 还可作为预测 HPS/HSPN预后的参考指标。
参考文献
[1]胡亚美， 江载芳. 诸福棠实用儿科学[ M] . 7 版. 北京： 人民卫生出版社， 2002： 688-697.
[2]中华医学会儿科学分会肾脏病学组. 紫癜性肾炎的诊断与治疗（草案 ）. 中华儿科杂志， 2001； 39（ 12）： 748.
[3]Watts， R ichard A， Scott， et a.l Epidem iology of vasculities. CurrentOpinion In Rheumatology， 2003； 15（ 1）： 11.
[4]刘冰， 郭桂梅， 何威逊. 过敏性紫癜与 IL-8关系的研究进展. 临床儿科杂志， 2006； 24（ 7）： 613-614.
[5]唐雪梅. 过敏性紫癜病因及免疫发病机制. 实用儿科临床杂志，2012 ，27 （21）：1634 -1636.
1.2 方法：酶联免疫吸附（ELISA）：HSP患儿（急性期，恢复期）及健康对照者空腹4h后，取外周血2ml，以肝素钠抗凝，1000r/min离心5min，分离上层血浆，采用双抗体夹心ELISA（购于天根公司），检测血清中IL- 6、IL- 8、TNF- α的浓度变化，具体操作步骤严格按照试剂盒说明进行。
1.3 统计：应用SPSS13.0软件进行统计学分析，计量资料统计结果采用均数±标准差（x±s）表示，以P<0.05代表有显著性差异。
2 结果
1. HSP患儿血清中细胞因子IL- 6、IL- 8、TNF- α表达明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；见表1；
2. HSP患儿紫癜肾组细胞因子IL- 6、IL- 8、TNF- α表达均高于非紫癜肾组，而只有TNF- α表达升高有统计学意义（P<0.05），余均无统计学意义 见表2；
表1：过敏性紫癜患儿及健康儿童血清细胞因子IL- 6、IL- 8、TNF- α浓度变化（ pg/m l）
3 讨论
过敏性紫癜是一种以小血管炎为主要病变的系统性血管炎，临床表现为皮肤紫癜，常伴关节炎、腹痛、便血和肾小球肾炎，肾脏是否受累，直接影响到过敏性紫癜的远期预后。目前其发病机制尚不明确。大多研究显示其发病机制主要为体液及细胞免疫的异常，炎症介质的参与，同时细胞因子也发挥着重要作用。
在 HSP 及 HSPN 发病中，Th1/Th2 细胞失衡，TH2 细胞过度活化已成为共识，其分泌 的IL-6， 可促进 T细胞活化、增生， 且在其他细胞因子共同存在时可直接刺激肾小球系膜组织增生， 导致肾小球纤维化；IL-6也可使 B细胞产生大量 IgE、IgA， 沉积于肾小球系膜区引起肾炎[3]。本研究显示 HSP患儿血清 IL-6活性水平明显高于正常对照组， 提示 IL-6参与 HPS/HSPN的发病。
白细胞介素 8（ IL-8）是趋化性细胞因子， 是可趋化和激活中性粒细胞的蛋白质多肽，由多种细胞生成， 包括包括单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞等，。HSP急性期的特征性表现是， 外周血白细胞增多以及血管周围多形核白细胞浸润， 可以激可以激活内皮细胞释放大量的 IL-8， 而增加的 IL-8有助于 HPS患儿中白细胞的增多，中性粒细胞被趋化并释放蛋白酶， 使血管发生炎性损伤[4]。本组患儿血清 IL-8水平明显高于正常对照组， 提示 IL-8在HSP的发病中起了一定作用。
肿瘤坏死因子 （TNF-α）作为主要的促炎症因子，可刺激免疫活性细胞产生，白介素等炎症因子， 亦可诱导血管内皮细胞表达细胞间黏附分子 1（ ICAM-1）， 促进白细胞黏附于血管内皮导致血管内皮损伤[5]。本组 研究中HSPN患儿血清TNF-α明显高于正常对照组及NHSPN组， 提示TNF-α水平增高与 HSPN的发病有密切关系。
HSP发病存在着多种细胞因子的参与， IL-6、IL-8及TNF-α作为重要的炎症性因子， 参与了其病理生理过程。细胞因子的测定为进一步研究 HSP /HSPN的发病机制提供免疫学依据， 还可作为预测 HPS/HSPN预后的参考指标。
参考文献
[1]胡亚美， 江载芳. 诸福棠实用儿科学[ M] . 7 版. 北京： 人民卫生出版社， 2002： 688-697.
[2]中华医学会儿科学分会肾脏病学组. 紫癜性肾炎的诊断与治疗（草案 ）. 中华儿科杂志， 2001； 39（ 12）： 748.
[3]Watts， R ichard A， Scott， et a.l Epidem iology of vasculities. CurrentOpinion In Rheumatology， 2003； 15（ 1）： 11.
[4]刘冰， 郭桂梅， 何威逊. 过敏性紫癜与 IL-8关系的研究进展. 临床儿科杂志， 2006； 24（ 7）： 613-614.
[5]唐雪梅. 过敏性紫癜病因及免疫发病机制. 实用儿科临床杂志，2012 ，27 （21）：1634 -1636.
1.2 方法：酶联免疫吸附（ELISA）：HSP患儿（急性期，恢复期）及健康对照者空腹4h后，取外周血2ml，以肝素钠抗凝，1000r/min离心5min，分离上层血浆，采用双抗体夹心ELISA（购于天根公司），检测血清中IL- 6、IL- 8、TNF- α的浓度变化，具体操作步骤严格按照试剂盒说明进行。
1.3 统计：应用SPSS13.0软件进行统计学分析，计量资料统计结果采用均数±标准差（x±s）表示，以P<0.05代表有显著性差异。
2 结果
1. HSP患儿血清中细胞因子IL- 6、IL- 8、TNF- α表达明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；见表1；
2. HSP患儿紫癜肾组细胞因子IL- 6、IL- 8、TNF- α表达均高于非紫癜肾组，而只有TNF- α表达升高有统计学意义（P<0.05），余均无统计学意义 见表2；
表1：过敏性紫癜患儿及健康儿童血清细胞因子IL- 6、IL- 8、TNF- α浓度变化（ pg/m l）
3 讨论
过敏性紫癜是一种以小血管炎为主要病变的系统性血管炎，临床表现为皮肤紫癜，常伴关节炎、腹痛、便血和肾小球肾炎，肾脏是否受累，直接影响到过敏性紫癜的远期预后。目前其发病机制尚不明确。大多研究显示其发病机制主要为体液及细胞免疫的异常，炎症介质的参与，同时细胞因子也发挥着重要作用。
在 HSP 及 HSPN 发病中，Th1/Th2 细胞失衡，TH2 细胞过度活化已成为共识，其分泌 的IL-6， 可促进 T细胞活化、增生， 且在其他细胞因子共同存在时可直接刺激肾小球系膜组织增生， 导致肾小球纤维化；IL-6也可使 B细胞产生大量 IgE、IgA， 沉积于肾小球系膜区引起肾炎[3]。本研究显示 HSP患儿血清 IL-6活性水平明显高于正常对照组， 提示 IL-6参与 HPS/HSPN的发病。
白细胞介素 8（ IL-8）是趋化性细胞因子， 是可趋化和激活中性粒细胞的蛋白质多肽，由多种细胞生成， 包括包括单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞等，。HSP急性期的特征性表现是， 外周血白细胞增多以及血管周围多形核白细胞浸润， 可以激可以激活内皮细胞释放大量的 IL-8， 而增加的 IL-8有助于 HPS患儿中白细胞的增多，中性粒细胞被趋化并释放蛋白酶， 使血管发生炎性损伤[4]。本组患儿血清 IL-8水平明显高于正常对照组， 提示 IL-8在HSP的发病中起了一定作用。
肿瘤坏死因子 （TNF-α）作为主要的促炎症因子，可刺激免疫活性细胞产生，白介素等炎症因子， 亦可诱导血管内皮细胞表达细胞间黏附分子 1（ ICAM-1）， 促进白细胞黏附于血管内皮导致血管内皮损伤[5]。本组 研究中HSPN患儿血清TNF-α明显高于正常对照组及NHSPN组， 提示TNF-α水平增高与 HSPN的发病有密切关系。
HSP发病存在着多种细胞因子的参与， IL-6、IL-8及TNF-α作为重要的炎症性因子， 参与了其病理生理过程。细胞因子的测定为进一步研究 HSP /HSPN的发病机制提供免疫学依据， 还可作为预测 HPS/HSPN预后的参考指标。
参考文献
[1]胡亚美， 江载芳. 诸福棠实用儿科学[ M] . 7 版. 北京： 人民卫生出版社， 2002： 688-697.
[2]中华医学会儿科学分会肾脏病学组. 紫癜性肾炎的诊断与治疗（草案 ）. 中华儿科杂志， 2001； 39（ 12）： 748.
[3]Watts， R ichard A， Scott， et a.l Epidem iology of vasculities. CurrentOpinion In Rheumatology， 2003； 15（ 1）： 11.
[4]刘冰， 郭桂梅， 何威逊. 过敏性紫癜与 IL-8关系的研究进展. 临床儿科杂志， 2006； 24（ 7）： 613-614.
[5]唐雪梅. 过敏性紫癜病因及免疫发病机制. 实用儿科临床杂志，2012 ，27 （21）：1634 -1636.
