吕宗军
[摘要]目的探究与分析血浆NT_proBNP对慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺心病的鉴别诊断价值。方法选取我院门诊及住院处自2012年2月至2014年2月收治的120例COPD患者，根据是否合并肺心病分为对照组与观察组，每组各60例，对照组为COPD患者，观察组为COPD合并肺心病患者，采用电化学发光法测定血浆NT_proBNP的差异。结果观察组血浆NT_proBNP的水平明显高于对照组（P<0.05），具有统计学意义。重度肺动脉高压组与轻度肺动脉高压组以及中度肺动脉高压组比较，血浆NT_proBNP水平明显增多（均P<0.05），具有统计学意义。中度肺动脉高压组较轻度肺动脉高压组比较，血浆NT_proBNP水平明显增多（P<0.05），具有统计学意义。观察组与对照组比较，右心室前壁厚度、右心室舒张末期内径、主肺动脉宽度及肺动脉收缩压明显增大（均P<0.05），具有统计学意义。右心室前壁厚度、右心室舒张末期内径、主肺动脉宽度及肺动脉收缩压进行相关性分析，结果显示，均存在显著正相关（r=0.40、0.38、0.38、0.37）。结论血浆NT_proBNP在COPD与COPD合并肺心病的鉴别具有一定的临床意义。
[关键词]血浆NT_proBNP；慢性阻塞性肺疾病；肺心病；鉴别诊断
中图分类号：R563：R541.5文献标识码：A文章编号：1009_816X（2014）05_0403_03
doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.05.17慢性阻塞性肺病（COPD）合并肺心病的早期诊断与治疗至关重要。目前临床上除采用胸部X线以及心电图作为主要检查手段外，超声心动图也得到了广泛的应用，但由于部分医院不具有床旁超声监测条件[1]，因此，寻找快速、简捷的诊断方法具有重要的临床意义。根据相关临床资料报道，血浆N端脑钠肽前体（NT_proBNP）与左心功能障碍等疾病具有一定的相关性，在COPD发展过程中也有重要意义。故推测血浆NT_proBNP在COPD合并肺心病诊断与治疗方面可能有意义。
1资料与方法
1.1一般资料：选取我院门诊及住院处自2012年2月至2014年2月收治的120例COPD患者，作为研究对象，全部患者均通过临床表现以及肺功能检查后确诊（详见慢性阻塞性肺疾病诊治指南2007年修订版），并签署知情权同意书。排除患有严重肝肾疾病的患者、休克患者和恶性肿瘤或自身免疫性疾病患者。将全部患者根据COPD是否合并肺心病分为对照组与观察组，对照组为COPD患者60例，观察组为COPD合并肺心病患者60例。对照组中男34例，女26例，年龄61～78岁，平均（65.81±2.33）岁，平均肺动脉收缩压（20.11±3.99）mmHg。观察组中男37例，女23例，年龄59～76岁，平均（66.34±2.81）岁，平均肺动脉收缩压（62.42±24.57）mmHg。两组患者性别、年龄等一般临床资料差异均无统计学意义（均P>0.05），平均肺动脉收缩压有异常升高可作为肺心病早期诊断指标。观察组中按照肺动脉压的高低程度分为轻度肺动脉高压组，中度肺动脉高压组及重度肺动脉高压组，其中肺动脉收缩压在30～50mmHg为轻度肺动脉高压，20例（33.33%），肺动脉收缩压在51～70mmHg为中度肺动脉高压，22例（36.67%），肺动脉收缩压在71mmHg以上为重度肺动脉高压，18例（30.00%）。三组患者性别、年龄等一般临床资料差异均无统计学意义（均P>0.05）。
1.2方法：采用化学发光法测定两组患者血浆NT_proBNP，主要测定方法为：（1）全部患者在入院后24小时取5ml血，置EDTA抗凝管中。（2）1小时内，将血样本进行离心处理，并于4小时之内完成测定。（3）所采用的电化学发光免疫分析仪由ROCHE公司提供，型号为Elecsys2010型。（4）所采用的试剂盒为仪器配套提供。
1.3观察指标：两组患者均进行超声心动图检查，所使用的仪器是由深圳市开立科技有限公司提供的彩色多普勒超声诊断仪器。当患者出现以下症状时则应将其诊断为COPD合并肺心病：（1）右心室流出道内径在30mm以上，且右心室内径在20mm以上；（2）左心室与右心室内径比值小于2；（3）右肺动脉内径扩大，肺动脉干以及右心房增大
1.4统计学处理：采用SPSS18.0统计学软件对本次研究所取得的数据进行分析，计量资料两组间比较采取t检验，两组以上采用单因素ANOVA，两两比较采用LSD法，各参数之间相关性采用多元相关分析，以P<0.05为有统计学意义。
2结果
2.1两组患者血浆NT_proBNP水平及超声心动图检查参数：见表1。表1两组患者的血浆NT_proBNP水平及超声心动图检查参数比较（x-±s）
组别例数血浆NT_proBNP右心室前壁厚度
（mm）右心室舒张末期内径
（mm）左心室射血分数
（%）主肺动脉宽度
（mm）肺动脉收缩压
（mmHg）观察组60450.89±432.125.89±0.3423.38±0.9267.56±6.3224.90±4.0362.29±26.50对照组60161.25±46.075.02±0.0618.90±1.1168.21±8.3520.17±4.0820.31±4.23注：与对照组比较P<0.052.2观察组轻度、中度及重度肺动脉患者高压比较：轻度肺动脉高压组血浆NT_proBNP水平（240.05±218.77）pg/ml，中度肺动脉高压组血浆NT_proBNP水平（391.33±371.54）pg/ml，重度肺动脉高压组血浆NT_proBNP水平（842.01±44.95）pg/ml。单因素ANOVA显示P<0.05，重度肺动脉高压组较轻度肺动脉高压组以及中度肺动脉高压组相比，血浆NT_proBNP水平明显增高（均P<0.05）。中度肺动脉高压组较轻度肺动脉高压组相比，血浆NT_proBNP水平明显增高（P<0.05）。endprint
2.3患者的血浆NT_ProBNP水平与患者超声心动图检查参数：右心室前壁厚度、右心室舒张末期内径、主肺动脉宽度及肺动脉收缩压进行相关性分析，结果显示，均存在显著正相关（r=0.40、0.38、0.38、0.37）（均P<0.01）。
3讨论
COPD作为临床较为常见的慢性呼吸系统疾病，具有较高的病死率。COPD可导致肺动脉高压，当肺循环阻力不断增加时，可致右心室肥厚[2]。随着病情的不断进展，尤其是在急性加重期时，肺动脉压持续性升高，超过了右心室的代偿能力，出现右室舒张末压不断升高，致右心室肥大，最终导致右心室功能衰竭。
与BNP相比，NT_ProBNP具有较长的半衰期，且在体内具有较高的水平以及较强的稳定性。因此，其在临床诊断中不易受其他因素的影响。据有关资料显示，当患者血浆NT_ProBNP水平超过90pg/ml时，可在一定程度上增加右心功能不全的发生风险[3]。
本次研究结果显示，COPD合并肺心病患者血浆NT_proBNP的水平明显高于单纯慢性阻塞性肺病患者。重度肺动脉高压组与轻度肺动脉高压组以及中度肺动脉高压组比较，血浆NT_proBNP水平明显增多，中度肺动脉高压组血浆NT_proBNP明显高于轻度肺动脉高压组。另外，对于已经出现肺心病的COPD患者来说，随着肺动脉高压程度的增加，血浆NT_proBNP含量也随之升高。
我们将右心室前壁厚度、右心室舒张末期内径、主肺动脉宽度及肺动脉收缩压作为反映右心功能的指标，结果显示，观察组较对照组相比，右心室前壁厚度、右心室舒张末期内径、主肺动脉宽度及肺动脉收缩压明显增大。对两组患者右心室前壁厚度、右心室舒张末期内径、主肺动脉宽度及肺动脉收缩进行相关性分析，可见，其中均存在显著正相关（r1=0.40，r2=0.38，r3=0.38，r4=0.37）。结果可见，血浆NT_proBNP水平与COPD是否患有肺心病以及右心受累程度存在密切的关系。因此，似可通过检测COPD患者血浆NT_proBNP水平来判断右心功能不全的严重程度。
有研究表明，COPD患者体内血浆NT_proBNP水平在治疗过程中可存在一定的变化，其水平可随着病情的好转而呈现下降趋势，直至恢复正常。因此，我们也可将血浆NT_proBNP水平作为评价临床疗效的可靠指标[4]。此外，有报道将血浆NT_proBNP水平的变化与不良心血管事件的发生率进行相关性研究，发生不良事件患者与未发生不良事件者相比，前者血浆NT_proBNP水平明显高于后者，个中的不良事件包括需要机械通气、需要进行心肺复苏甚至死亡等[5]。Macchia等[6]报道，慢性心衰患者发生气道阻塞的概率为37.3%，而COPD患者发生心功能不全的比例为17%，COPD合并心功能不全导致死亡的风险升高，作者指出，应常规监测COPD患者的BNP水平或超声波心动图。
在本次研究中显示，对照组和观察组的左心室射血分数组间差异无统计学意义（P>0.05），将左心功能不全的因素进行排除后，NT_proBNP检测能够提高COPD合并肺心病的诊断准确率，可将其作为一个快速判断右心室功能损害程度的可靠指标，同时也可用来评价预后。值得注意的是，患者血浆NT_proBNP水平也可在以下情况下出现升高的情况，主要包括：（1）急性肺部栓塞；（2）终末期肾病；（3）二尖瓣返流等。这就要求临床工作者不仅应根据患者的具体临床症状进行判断，同时需参考患者的病史并结合实验室检查进行综合判断，以提升其诊断价值。
参考文献
[1]钱文霞，朱敏锋，徐春明.血浆NT_proBNP水平对重度及以上慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的预测价值[J].苏州大学学报（医学版），2010，30（6）：1263-1264.
[2]石怡珍，吾为一，高岚，等.血清N端脑利钠肽前体对老年人呼吸困难的鉴别诊断及疗效评估价值[J].苏州大学学报（医学版），2009，29（6）：568-569.
[3]Worster A， Balion CM， Hill SA， et al. Diagnostic accuracy of BNP and NT_proBNP in patients presenting to acute care settings with dyspnea： A systematic review[J]. Clin Biochem，2008，41（4-5）：250-259.
[4]姜益，黄伟萍.老年慢支患者急性发作时检测血浆NT_proBNP的临床意义[J].放射免疫学杂志，2011，24（03）：347-348.
[5]李柏，陈志宁，廖素雯，等.血浆NT_proBNP水平在急诊呼吸困难鉴别诊断中的应用[J].中国现代医生，2012，50（12）：78-79.
[6]Machia A， Rodriguez Moncalvo JJ， Kleinert M， et al. Unrecognised ventricular dysfunction in COPD[J]. Eur Respir J，2012，39（1）：51-58.
（收稿日期：2014_4_28）endprint
2.3患者的血浆NT_ProBNP水平与患者超声心动图检查参数：右心室前壁厚度、右心室舒张末期内径、主肺动脉宽度及肺动脉收缩压进行相关性分析，结果显示，均存在显著正相关（r=0.40、0.38、0.38、0.37）（均P<0.01）。
3讨论
COPD作为临床较为常见的慢性呼吸系统疾病，具有较高的病死率。COPD可导致肺动脉高压，当肺循环阻力不断增加时，可致右心室肥厚[2]。随着病情的不断进展，尤其是在急性加重期时，肺动脉压持续性升高，超过了右心室的代偿能力，出现右室舒张末压不断升高，致右心室肥大，最终导致右心室功能衰竭。
与BNP相比，NT_ProBNP具有较长的半衰期，且在体内具有较高的水平以及较强的稳定性。因此，其在临床诊断中不易受其他因素的影响。据有关资料显示，当患者血浆NT_ProBNP水平超过90pg/ml时，可在一定程度上增加右心功能不全的发生风险[3]。
本次研究结果显示，COPD合并肺心病患者血浆NT_proBNP的水平明显高于单纯慢性阻塞性肺病患者。重度肺动脉高压组与轻度肺动脉高压组以及中度肺动脉高压组比较，血浆NT_proBNP水平明显增多，中度肺动脉高压组血浆NT_proBNP明显高于轻度肺动脉高压组。另外，对于已经出现肺心病的COPD患者来说，随着肺动脉高压程度的增加，血浆NT_proBNP含量也随之升高。
我们将右心室前壁厚度、右心室舒张末期内径、主肺动脉宽度及肺动脉收缩压作为反映右心功能的指标，结果显示，观察组较对照组相比，右心室前壁厚度、右心室舒张末期内径、主肺动脉宽度及肺动脉收缩压明显增大。对两组患者右心室前壁厚度、右心室舒张末期内径、主肺动脉宽度及肺动脉收缩进行相关性分析，可见，其中均存在显著正相关（r1=0.40，r2=0.38，r3=0.38，r4=0.37）。结果可见，血浆NT_proBNP水平与COPD是否患有肺心病以及右心受累程度存在密切的关系。因此，似可通过检测COPD患者血浆NT_proBNP水平来判断右心功能不全的严重程度。
有研究表明，COPD患者体内血浆NT_proBNP水平在治疗过程中可存在一定的变化，其水平可随着病情的好转而呈现下降趋势，直至恢复正常。因此，我们也可将血浆NT_proBNP水平作为评价临床疗效的可靠指标[4]。此外，有报道将血浆NT_proBNP水平的变化与不良心血管事件的发生率进行相关性研究，发生不良事件患者与未发生不良事件者相比，前者血浆NT_proBNP水平明显高于后者，个中的不良事件包括需要机械通气、需要进行心肺复苏甚至死亡等[5]。Macchia等[6]报道，慢性心衰患者发生气道阻塞的概率为37.3%，而COPD患者发生心功能不全的比例为17%，COPD合并心功能不全导致死亡的风险升高，作者指出，应常规监测COPD患者的BNP水平或超声波心动图。
在本次研究中显示，对照组和观察组的左心室射血分数组间差异无统计学意义（P>0.05），将左心功能不全的因素进行排除后，NT_proBNP检测能够提高COPD合并肺心病的诊断准确率，可将其作为一个快速判断右心室功能损害程度的可靠指标，同时也可用来评价预后。值得注意的是，患者血浆NT_proBNP水平也可在以下情况下出现升高的情况，主要包括：（1）急性肺部栓塞；（2）终末期肾病；（3）二尖瓣返流等。这就要求临床工作者不仅应根据患者的具体临床症状进行判断，同时需参考患者的病史并结合实验室检查进行综合判断，以提升其诊断价值。
参考文献
[1]钱文霞，朱敏锋，徐春明.血浆NT_proBNP水平对重度及以上慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的预测价值[J].苏州大学学报（医学版），2010，30（6）：1263-1264.
[2]石怡珍，吾为一，高岚，等.血清N端脑利钠肽前体对老年人呼吸困难的鉴别诊断及疗效评估价值[J].苏州大学学报（医学版），2009，29（6）：568-569.
[3]Worster A， Balion CM， Hill SA， et al. Diagnostic accuracy of BNP and NT_proBNP in patients presenting to acute care settings with dyspnea： A systematic review[J]. Clin Biochem，2008，41（4-5）：250-259.
[4]姜益，黄伟萍.老年慢支患者急性发作时检测血浆NT_proBNP的临床意义[J].放射免疫学杂志，2011，24（03）：347-348.
[5]李柏，陈志宁，廖素雯，等.血浆NT_proBNP水平在急诊呼吸困难鉴别诊断中的应用[J].中国现代医生，2012，50（12）：78-79.
[6]Machia A， Rodriguez Moncalvo JJ， Kleinert M， et al. Unrecognised ventricular dysfunction in COPD[J]. Eur Respir J，2012，39（1）：51-58.
（收稿日期：2014_4_28）endprint
2.3患者的血浆NT_ProBNP水平与患者超声心动图检查参数：右心室前壁厚度、右心室舒张末期内径、主肺动脉宽度及肺动脉收缩压进行相关性分析，结果显示，均存在显著正相关（r=0.40、0.38、0.38、0.37）（均P<0.01）。
3讨论
COPD作为临床较为常见的慢性呼吸系统疾病，具有较高的病死率。COPD可导致肺动脉高压，当肺循环阻力不断增加时，可致右心室肥厚[2]。随着病情的不断进展，尤其是在急性加重期时，肺动脉压持续性升高，超过了右心室的代偿能力，出现右室舒张末压不断升高，致右心室肥大，最终导致右心室功能衰竭。
与BNP相比，NT_ProBNP具有较长的半衰期，且在体内具有较高的水平以及较强的稳定性。因此，其在临床诊断中不易受其他因素的影响。据有关资料显示，当患者血浆NT_ProBNP水平超过90pg/ml时，可在一定程度上增加右心功能不全的发生风险[3]。
本次研究结果显示，COPD合并肺心病患者血浆NT_proBNP的水平明显高于单纯慢性阻塞性肺病患者。重度肺动脉高压组与轻度肺动脉高压组以及中度肺动脉高压组比较，血浆NT_proBNP水平明显增多，中度肺动脉高压组血浆NT_proBNP明显高于轻度肺动脉高压组。另外，对于已经出现肺心病的COPD患者来说，随着肺动脉高压程度的增加，血浆NT_proBNP含量也随之升高。
我们将右心室前壁厚度、右心室舒张末期内径、主肺动脉宽度及肺动脉收缩压作为反映右心功能的指标，结果显示，观察组较对照组相比，右心室前壁厚度、右心室舒张末期内径、主肺动脉宽度及肺动脉收缩压明显增大。对两组患者右心室前壁厚度、右心室舒张末期内径、主肺动脉宽度及肺动脉收缩进行相关性分析，可见，其中均存在显著正相关（r1=0.40，r2=0.38，r3=0.38，r4=0.37）。结果可见，血浆NT_proBNP水平与COPD是否患有肺心病以及右心受累程度存在密切的关系。因此，似可通过检测COPD患者血浆NT_proBNP水平来判断右心功能不全的严重程度。
有研究表明，COPD患者体内血浆NT_proBNP水平在治疗过程中可存在一定的变化，其水平可随着病情的好转而呈现下降趋势，直至恢复正常。因此，我们也可将血浆NT_proBNP水平作为评价临床疗效的可靠指标[4]。此外，有报道将血浆NT_proBNP水平的变化与不良心血管事件的发生率进行相关性研究，发生不良事件患者与未发生不良事件者相比，前者血浆NT_proBNP水平明显高于后者，个中的不良事件包括需要机械通气、需要进行心肺复苏甚至死亡等[5]。Macchia等[6]报道，慢性心衰患者发生气道阻塞的概率为37.3%，而COPD患者发生心功能不全的比例为17%，COPD合并心功能不全导致死亡的风险升高，作者指出，应常规监测COPD患者的BNP水平或超声波心动图。
在本次研究中显示，对照组和观察组的左心室射血分数组间差异无统计学意义（P>0.05），将左心功能不全的因素进行排除后，NT_proBNP检测能够提高COPD合并肺心病的诊断准确率，可将其作为一个快速判断右心室功能损害程度的可靠指标，同时也可用来评价预后。值得注意的是，患者血浆NT_proBNP水平也可在以下情况下出现升高的情况，主要包括：（1）急性肺部栓塞；（2）终末期肾病；（3）二尖瓣返流等。这就要求临床工作者不仅应根据患者的具体临床症状进行判断，同时需参考患者的病史并结合实验室检查进行综合判断，以提升其诊断价值。
参考文献
[1]钱文霞，朱敏锋，徐春明.血浆NT_proBNP水平对重度及以上慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的预测价值[J].苏州大学学报（医学版），2010，30（6）：1263-1264.
[2]石怡珍，吾为一，高岚，等.血清N端脑利钠肽前体对老年人呼吸困难的鉴别诊断及疗效评估价值[J].苏州大学学报（医学版），2009，29（6）：568-569.
[3]Worster A， Balion CM， Hill SA， et al. Diagnostic accuracy of BNP and NT_proBNP in patients presenting to acute care settings with dyspnea： A systematic review[J]. Clin Biochem，2008，41（4-5）：250-259.
[4]姜益，黄伟萍.老年慢支患者急性发作时检测血浆NT_proBNP的临床意义[J].放射免疫学杂志，2011，24（03）：347-348.
[5]李柏，陈志宁，廖素雯，等.血浆NT_proBNP水平在急诊呼吸困难鉴别诊断中的应用[J].中国现代医生，2012，50（12）：78-79.
[6]Machia A， Rodriguez Moncalvo JJ， Kleinert M， et al. Unrecognised ventricular dysfunction in COPD[J]. Eur Respir J，2012，39（1）：51-58.
（收稿日期：2014_4_28）endprint
