罗红
宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，人乳头瘤病毒（HPV）感染是导致宫颈病变和宫颈癌的元凶，感染HPV的妇女中约有1%会发展为宫颈癌。目前，中国每年大概有13.2万妇女新发宫颈癌，每年约有3万多名妇女因宫颈癌死亡。
不过，让人倍感振奋的是，随着宫颈癌疫苗的上市及推广应用，未来宫颈癌的发病率会逐渐降低。同时，随着宫颈癌筛查和治疗技术的发展，宫颈癌的精准治疗也不再是人们的梦想。
筛查方法更新：從细胞形态到分子水平
生育年龄妇女的宫颈癌及癌前病变筛查，一般是定期（通常每年）进行宫颈细胞学检查（宫颈刮片或液基细胞学）和HPV检测。对于结果异常者，医生会建议其再进行阴道镜检查与病变组织活检，即“宫颈细胞学+HPV、阴道镜、组织病理学”三阶梯式筛查。
进入21世纪，人们认识到高危型HPV与宫颈癌的关系，并开始进行HPV DNA的检测，以筛查出宫颈癌的高危人群。这第一代技术，检测的是HPV DNA，但HPV DNA阳性人群中有一大部分是一过性感染，6-12个月病毒被机体免疫系统清除，并未发生宫颈组织的高级别病变。因此，导致了过多不必要的阴道镜组织学检测。近年来开展的第二代HPV检测技术，检测的是HPV病毒两个致癌基因mRNA，即E6 mRNA与E7 mRNA。它在保持第一代技术高灵敏度的基础上，特异性也得到了改善。
研究发现，相比第一代检测HPV病毒DNA，第二代检测HPV病毒E6/E7 mRNA与宫颈“病变”的相关性更好。美国FDA已于2012年批准了基于E6/E7 mRNA的高危型HPV检测试剂盒——Aptima HPV，是目前全球最新的HPV检测技术。
解读“分子剪刀”与靶向治疗
1968年，沃纳·阿尔伯博士、丹尼尔·内森斯博士和汉密尔·史密斯博士第一次从大肠杆菌中提取出限制性内切酶，它们能够在DNA上寻找特定的“切点”，认准后将DNA分子的双链交错地切断。人们把这种限制性内切酶称为“分子剪刀”。这种“分子剪刀”可以完整地切下个别基因。自20世纪70年代以来，人们已经分离提取了400多种“分子剪刀”，其中许多“分子剪刀”的特定识别切点已被弄清。有了形形色色的“分子剪刀”，人们就可以随心所欲地进行DNA分子长链的切割了。由于限制性内切酶的发现，阿尔伯、史密斯和内森斯共享1978年诺贝尔生理学和医学奖。
靶向治疗是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特意地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。
分子剪刀：精准治疗宫颈癌不是梦
流行病学调查显示，感染HPV多数是在二十多岁性生活比较活跃的时期。但是同样感染HPV，为什么最终患宫颈癌的只有少数人呢？如果一位妇女在25岁时感染了HPV，到45岁时发展为宫颈癌，那么，她在25岁感染HPV时，是否就已经注定将来会患癌呢？能否对这些最终发展为宫颈癌的妇女提前进行无创干预，终止患癌风险？
研究发现，遗传免疫和致癌因子在宫颈癌的发病中至关重要，易感患者的基因普遍存在HPV整合及脆性位点。如果我们建立临床预测试剂盒和靶向分子治疗，就能够早期发现潜在的宫颈癌及癌前病变患者，利用“分子剪刀”，也就是用特异的酶查找到基因中的相关位点，把癌基因剪下来并修复，有望实现“分子锥切术”。这样，病变就不会进一步发展，宫颈病变恶性转化将会得到逆转，最终阻断宫颈癌的发生。虽然为实现此目标还有相当长的路要走，但希望这美好的愿望能早日实现。
