氟伐他汀钠胶囊
赵宸
【中图分类号】R969.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2017）02-00-01
氟伐他汀为一种化学合成的羟甲基戊二酰辅酶A的还原酶抑制剂，其可以使肝细胞内所含的胆固醇量明显降低，使合成LDL受体的量增加，进而提升对LDL微粒的摄取，起到降低血脂之作用[1]。氟伐他汀钠缓释片以及速释胶囊均能够用作冠状动脉粥样硬化与高胆固醇血症的治疗，目前在多个国家被批准上市，其中也包括中国。为了研究中国健康受试者单次和多次口服氟伐他汀钠缓释片与速释胶囊的药代动力学特征，我院对其开展了深入探究，现详细报道如下：
1.资料与方法
1.1 一般资料
经受试者以及家属同意和医院伦理委员会批准实施，抽取50例健康受试者作为研究对象，年龄区间是19-47岁，平均年龄是（35.13±7.58）岁，身高在147～183cm之间，平均身高是（162.16±7.52）cm，体重在49～73kg之间，平均体重是（59.23±6.75），体重指数在18.32～25.13kg.cm-2，其平均值是（22.35±3.37）kg.cm-2。所有受试者的年龄组成、性别分布及健康情况等资料对比差异性不显著，P>0.05。入选标准：①所有患者均不存在药物过敏史及既往疾病史，且试验前后实验室检查正常[2]。②在试验开始前一个月与试验进行过程中所有受试者都没有服用过其余的药品且所有受试者均统一安排饮食，禁止吸烟喝酒与饮料。
1.2 方法
首先将50例受试者利用随机数字表法分为2组，让其先后分别服用氟伐他汀钠缓释片而或速释胶囊。在予药周期1与周期2的一周时间内，但是在周期1与周期2的第1d及第7d时间应为通宵禁止饮食l0小时之后，嘱受试者口服氟伐他汀钠缓释片（北京诺华制药有限公司，H20090179），每天一次，每次1片；或氟伐他汀钠速释胶囊（北京诺华制药有限公司，H20010518），每天2次，每次1片，同时饮240 mL的水伴服。在予药过程中清洗期为1周。每个予药周期的第1d与第7d禁止吃早餐，而午餐与晚餐的时间在中午12点与下午18点。在第1d与第7d，予以氟伐他汀钠缓释片的试验者在0小时、0.5小时、1.0小时、1.5小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、16小时及24小时，予以氟伐他汀钠速释胶囊的试验者在0小时、0.25小时、0.50小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、12.5小时、13小时、14小时、16小时、20小时及24 小时，第5d与第6d尚未予药时经前臂放置导管或静脉穿刺的方法抽取4.0 mL的全血，放置在血清的分离管内，室温的条件下避免紫外线与阳光的照射，而后进行离心，离心的条件为4℃、每分1500转，离心的时间为15分钟，将血清进行分离，在一70℃的冰箱中进行冷冻保存以待检测使用。
1.3 评判指标
将2组受试者的药物代谢动力学的主要指标CMax、TMax、T1/2、AUC0-∞、AUC0-24h与VZ/F进行对比。
1.4 统计学方法
采取版本为SPSS 18.0的统计学软件来分析，计量资料表示形式是x±S，用t-test，计数资料选取卡方检验。P<0.05时差异在统计学上有意义。
2.结果
2.1 比较组间受试者药物代谢参数
受试者在单次服用氟伐他汀钠缓释片时的药物代谢参数（CMax、TMax、T1/2、AUC0-∞、AUC0-24h与VZ/F）与单次服用速释胶囊相比均较优，P<0.05；受试者在多次服用氟伐他汀钠缓释片时的药物代谢参数（CMax、TMax、T1/2、AUCtau与VZ/F）与多次服用速释胶囊相比均较优，P<0.05。详见表1.
.2 比较组间患者不良反应
在研究过程中并没有出现严重的不良反应，期间有女性受试人员1例在第11d使用氟伐他汀钠速释胶囊一片之后感觉恶心与烧心，但在1小时之后其体症消失，可能和研究的藥物有关。两种药物都没有对受试人员的心电图、实验室的检查结果形成在临床上具备意义的一些影响。
3.讨论
氟伐他汀钠缓释片因为其缓慢且持续的释药速度，可使得经吸收入血的原型药物量减少[3]。同时当药物的分布与吸收远超过消除，表观半衰期可较为准确的衡量体内药物消除的速率，故此缓释片使得药物吸收时间延长进而将药物的表观半衰期改变[4]。所以缓释片的T1/2与速释胶囊相比明显偏大。
本次研究的结果显示，受试者在单次服用氟伐他汀钠缓释片时的药物代谢参数（CMax、TMax、T1/2、AUC0-∞、AUC0-24h与VZ/F）与单次服用速释胶囊相比均较优，P<0.05；受试者在多次服用氟伐他汀钠缓释片时的药物代谢参数（CMax、TMax、T1/2、AUCtau与VZ/F）与多次服用速释胶囊相比均较优，P<0.05。缓释片TMax相比于速释胶囊明显推迟，CMax值显著减少，则说明此药剂具备缓释的特点；服用缓释片之后CMax值与速释胶囊相比显著减少，故24小时内系统的暴露量明显降低，并且所有受试者均未出现严重的不良反应。
综上所述，氟伐他汀缓释片所具备的缓释特点明显，且药物所表现的暴露量明显减少，不存在显著的积蓄现象。单次和多次服用氟伐他汀钠缓释片或速释胶囊具有良好的耐受性与安全性。
参考文献
[1]韩秀峰，刘广辉.单用氟伐他汀钠及联用那格列奈片时体内药代动力学特点分析[J].中国处方药，2016，14（9）：33-34.
[2]朱慧婷，徐召飞.临床合用那格列奈对氟伐他汀药代动力学的影响.济宁医学院学报，2015，38（5）：324-326.330
[3]闰党占.对缓释剂型的氟伐他汀药效与安全性的研究[J].当代医药论丛，2015，13（20）：16-17.
[4]赵楠，赵侠，许俊羽，等.单次和多次口服氟伐他汀钠缓释片与速释胶囊在中国健康人体药代动力学研究[J].中国临床药理学杂志，2014，30（8）：689-692.
