原发性高血压研究的新进展
闫占光 任明
【摘要】原发性高血压的病因为有多方面，其中包括遗传、环境、神经机制、肾脏机制、激素机制、血管机制及胰岛素抵抗等，其中血管机制中VEGF在近几年受到国内外学者的密切关注，本文就这种因子与原发性高血压关系的研究进展予以综述。
【关键词】VEGF，原发性高血压，肾功能损害，血管紧张素
【中图分类号】R544.1 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.10..02
1 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）
1.1 VEGF的结构及其在组织中的分布
血管内皮生长因子（Vascular endothElial growth factor，VEGF）经过近几十年的研究，目前比较明确的VEGF总共有七种，分别为胎盘生长因子（PIGF）、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D及VEGF-E、VEGF-F，每一种因子又可分为多种亚型。由于VEGF-A在组织内分布较广，功能较强，故目前文献中提到的VEGF多数指的是VEGFA，其染色定位于6p21.3，由7个内含子和8个外显子，各占14kb，其中后者的编码产物经过不同的剪切和修饰，可形成VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF183、VEGF189以及 VEGF206，共6种不同的亚型[1]，各种亚型功能的强弱与其和肝素的结合力及水溶性有关，VEGF189和VEGF206的活性程度大体相当，对细胞膜内外的肝素相结合，可是VEGF121主要以可溶性的形式存在，VEGF165约一半与肝素相结合，其余的主要存在于细胞基质中[2-3]。
1.2 VEGF的受体
目前VEGF主要有三种受体，分别为Flt-1、KDR/Flk-1、Flt-4，相对应为VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3，均为络氨酸蛋白激酶受体，各种受体组织分布密度及其与配体的结合能力不同，这也就决定了不同受体将参与不同的生物学功能，多种组织中均能表达 Flt -1 和Flk-1/KDR，前者主要在心、脑组织、肺、胎盘中表达，后者则主要在心、肺、脾、肾中表达。VEGF与VEGFR-1的结合强度是VEGFR-2的10倍，但VEGFR-1的活动性较弱，且被认为有负向调控VEGFR-2的作用，说明VEGFR-2 酪氨酸激酶活性较强[4-5]，且已有证据证明其在VEGFR-2表达上调是恶性肿瘤的标志之一。
1.3 VEGF的生物学功能
VEGF主要从以下方面发挥其生物学功能：（1）其不仅能够促进血管内皮的增生、促进新生血管的生成，其次尚能够增加血管的通透性[9-11]：VEGF 具有较强的增强内皮细胞有丝分裂的作用，因此在体内炎症反应、糖尿病相关的微血管病变、肿瘤的增殖等多种病理改变中有重要作用，此外VEGF可促进基质金属蛋白酶表达的上调，相关研究已说明该因子是很强的内源性促血管因子。VEGF还能够使得其它血管相关生长因子的表达升高，并且尚能刺激EPCs（血管内皮祖细胞）功能的发挥，均有利于新的血管的形成。在其改变血管通透性研究方面，部分学者认为VEGF能够使得内皮细胞上的窗孔增加，进而通透性增加，这样便可以使得一些大分子物质渗漏到组织间隙中，例如能够引起使得大分子蛋白渗出到组织间隙中，形成纤维凝胶，促进毛细血管网的形成；（2）随着VEGF的研究深入，其功能不仅局限于促进新生血管的形成，VEGF尚能够诱导单核细胞的聚集及单核-内皮细胞的粘附作用，是血管炎症的始动因素，同时还可以诱导其它细胞因子或与其它细胞因子协同促进内皮细胞的增殖。
2 VEGF与原发性高血压病的关系
血管内皮不仅仅是一个机械屏障，同时能够接受血液中的相关信号，如激素水平、压力水平、剪切力及相关细胞因子、炎症介质等，这些信号的接受会使得内皮细胞分泌不同的生物活性物质去调节内皮细胞功能，进而调节局部血管功能的完整性。高血压患者的微循环至大血管均有不同程度的内皮受损发生，如局部动脉粥样硬化的形成、血管平滑肌纤维化等，从而对血管的舒缩功能产生不利的影响，这些不利的因素与心血管疾病的发生、发展密切相关[24]，其次高血压患者血管局部炎症與内皮功能紊乱相互作用，在高血压形成、相关靶器官的损害中均有参与。VEGF作为血管内皮存活的重要细胞因子，能够维持血管内皮功能的完整性，但当机体血清内VEGF含量过高时，这会引起局部微循环内皮细胞过度有丝分裂，进而引起内皮功能受损。孙显臣等人认为高血压患者中男性高血压患者与女性高血压患者VEGF水平差异不大，但是老年高血压患者明显高于正常健康组，说明了VEGF与高血压有相关性。
3 前景与展望
原发性高血压在当今社会发病率较高，可造成心、脑、肾、眼等多种脏器功能的损害，VEGF作为诱导血管生成的因子，在高血压发病过程中具有重要的作用，高血压造成的内皮功能的损害，从而通过多种途径引起VEGF的升高，而升高的VEGF也会影响其它因子的释放，目前研究显示VEGF对靶器官具有保护功能的同时，也会造成心脑血管的损害，但目前相关文献尚未明确VEGF升高后血浆的浓度水平与靶器官损害水平的关系，故有待进一步研究证实，其次尚需进一步完善研究VEGF与其他因子的密切关系，以进一步了解其在高血压发病过程中的作用机制。
参考文献
[1] 张超贤，韩 宇，常廷民，等.沉默单核细胞趋化蛋白-1基因降低人食管癌EC109细胞的迁移及侵袭能力[J].中国生物化学与分子生物学报，2016（6）：678-685.
[2] 王大吉.VEGF对凝血平衡及血细胞分化的影响[D].东北师范大学，2016.
[3] 王 燕.血管内皮功能与高血压合并糖尿病相关性研究进展及临床观察[D].北京：北京中医药大学，2014.
[4] 徐腾飞，刘 巍.高血压与炎症反应的关系[J].国际免疫学杂志，2013，36（5）：347-350.
[5] 霍亚杰.血清Ang/Tie2、VEGF水平对糖尿病肾病病情评估的价值[D].桂林医学院，2015.
本文编辑：李 豆endprint
