奥美拉唑注射液说明书 注射用奥美拉唑钠致白细胞减少1例落伍网
张贤梅+从泽伟+江波+徐鸿婕+孙勤国
【摘要】奥美拉唑钠（Omeprazole Sodium for Injection）是临床常用的质子泵抑制剂，能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶，从而有效地抑制胃酸的分泌，治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎等，说明书介绍该药有一过性恶心、腹泻、腹痛、感觉异常、头晕或头痛、白细胞减少等不良反应，奥美拉唑钠针静滴导致白细胞减少有少数文献报道，但同时合并有头痛症状未见报道。
【关键词】奥美拉唑钠针；白细胞减少；头痛
【中图分类号】R453 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.14..01
1 病例资料
患者男性，78岁，因“反复上消化道出血40余年，再发黑便4天”于2015年4月27日入住我科。该患者在2000年因消化道大出血在北京某医院行胃部分切除术，2009年因急性心梗行搭桥术后口服双抗近1年半，期间先后出血5次，血红蛋白最低降至60 g/L，之后停用双抗，改用口服三七粉控制心脏症状，以后黑便次数减少，间断口服质子泵抑制剂。既往否认白细胞减少症、头痛等病史。2015年4月27日因发现黑便4天，伴有心慌、下肢无力，在家口服护胃药无效就诊我科，门诊查大便潜血强阳性，血常规：白细胞4.93×1012/L，血红蛋白95 g/L，入院后给予禁食，0.9%氯化钠100 ml配奥美拉唑钠针40 mg（江苏奥赛康药业股份有限公司，批号：H20059053），一日两次静滴，补液、营养支持等对症治疗，4月28日血常规：白细胞4.06×1012/L，血红蛋白78 g/L，4月29日患者出现头痛，程度不重，之后几天头痛程度逐渐加重，上午明显，严重时烦躁、坐卧不适，下午稍缓解，5月1日考虑大便已成黄色，给予少量流质饮食，将奥美拉唑钠针改用一日一次静滴，同时给予头部针刺（四神聪、颞前斜线、颞后斜线、丝竹空、攒竹等），头痛症状稍好转，5月3日复查大便潜血阴性，血常规：白细胞2.89×1012/L，血红蛋白81.8g/L，5月4日再次复查血常规：白细胞2.72×1012/L，血红蛋白81g/L，考虑白细胞持续下降，分析后停用奥美拉唑针钠针，改用泮托拉唑钠胶囊40 mg，一日一次，口服，同时给予芪胶升白胶囊益气生血升白细胞，患者头痛症状逐渐消失，无黑便。5月12日门诊复查血常规：白细胞3.6×1012/L，血红蛋白99 g/L。
2 病例讨论分析
该患者入院时白细胞不低；同时使用的白眉蛇毒血凝酶针、氨基酸注射液、核黄素等维生素针剂，说明书及文献未见有白细胞减少及头痛等不良反应；用0.9%氯化钠100 ml和40 mg奥美拉唑钠针按照说明书配置，同一容器中无其他药物；根据病情减少奥美拉唑钠用量直至停止该药，患者头痛症状和白细胞减少情况可得到明显缓解；住院期间无感冒、新发脑梗等引起头痛的诱因，且头颅CT未见明显异常。综合分析考虑该药引起的白细胞减少和头痛不良反应可能性大。
奥美拉唑钠针特异性抑制H+、K+-ATP酶，该酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，因此具有强大的抑酸作用，且其抑制作用呈剂量相关性，与此同时也影响维生素B12等维生素的吸收，从而导致血液、神经、精神方面的异常[1]，分析认为奥美拉唑钠引起白细胞减少和头痛症状与此有关。另外，有研究认为奥美拉唑这种治疗效益与不良反应见个体间的差异与CYP2C19基因多态性有关[2]。
3 临床应用注意
奥美拉唑钠中钠盐呈弱碱性，在胃壁细胞内小管高酸性环境中被浓缩转化为活性物质，抑制H+、K+-ATP酶作用机制来降低胃酸的分泌。因受HP值稳定性的影响，临床应用存在诸多配伍禁忌[3]：常用有维生素类：维生素C、维生素B6、门冬氨酸钾镁；溶剂类：葡萄糖、转化糖、果糖二磷酸钠注射液、复方氨基酸；抗生素类有左氧氟沙星、奥硝唑、青霉素、亚胺培南等；止血活血类有止血敏、止血芳酸、奥曲肽、垂体后叶素、复方丹参、舒血宁注射液等。推荐0.9%氯化钠注射液100 ml作为溶媒配置奥美拉唑最好，建议单独使用一次性输液器，接触过其他药液的滴管需要冲洗后再静滴奥美拉唑钠[4]。不同厂家及剂型适应症存在差别，临床使用严格把握适应症，避免超适应症用药情况。对于肝肾功能不全，妊娠期、哺乳期及儿童患者，要求权衡利弊，动态观察及检测相关指标。此外，对于未拆封的產品，25℃以下的室温环境有效期两年，已经拆开包装盒，通常在一般室内光照条件下保存时间在24小时以下。在输液时应该遵循现用现配的原则，已经配置好的药物在25℃的环境中进行保存，且在两小时将其使用完。
参考文献
[1] 吴学兰，陶婷婷，徐创贵，等.奥美拉唑的合理应用及不良反应分析[J].中国药学，2014，28（7）：805-808.
[2] 马晶晶，李金恒，曹晓梅，等.CYP2C19基因多态性对奥美拉唑药动力学与相对生物利用度的影响[J].中国药理学通报，2010，26（2），258-262.
[3] 陈奕伸，梁嘉碧，卓飞霞.注射用奥美拉唑钠常见配伍禁忌[J].北方药学，2014，11（5）：90-91.
[4] 李孝东，袁建华.注射用奥美拉唑钠临床使用注意事项[J].齐鲁药事，2011，（6）：344-345.endprint
