郭治华 刘强
[摘要] 意图 评论重组人脑利钠肽对心力衰竭患者的短期临床作用。 办法 挑选心力衰竭患者40例为研讨目标，在惯例医治根底上给予重组人脑利钠肽医治，核算医治前后液体入量，记载医治后症状改进状况。 成果 选用重组人脑利钠肽医治心力衰竭不一起刻点液体负出量比较差异有显着统计学含义（P<0.01）。相关性剖析成果显现，在医治后第1个24 h液体负出量与根底BNP呈负相关联系（r=-0.425，P<0.05）。BNP根底水平越低的患者临床症状体征改进越显着，差异有统计学含义（P<0.01）。定论 重组脑利钠肽医治心力衰竭具有利尿排钠作用，能够有用改进患者临床症状和体征。
[关键词] 重组人脑利钠肽；心力衰竭； 脑利钠尿肽
[中图分类号] R541.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）13-0068-03
[Abstract] Objective To analyze short-term clinical efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide for heart failure. Methods Selected 40 cases with heart failure were treated with recombinant human brain natriuretic peptide based on conventional treatment. Fluid intaking before and after treatment was counted， and improvement of symptoms was recorded. Results Minus the amount of fluid before and after showed significant difference（P<0.01）. Correlation analysis showed that， minus the amount of liquid was negatively correlated with the underlying relationship between BNP in the first 24 h after treatment（r=-0.425，P<0.05）. Improvement in clinical symptoms and signs of patients with lower basis BNP level was better（P<0.01）. Conclusion Recombinant human brain natriuretic peptide in treatment of heart failure has natriuresis diuretic effect， and can effectively improve the clinical symptoms and signs.
[Key words] Recombinant human brain natriuretic peptide； Heart failure； BNP
心力衰竭患者B型钠尿钛排泄添加，随之血浆水平也上升。BNP具有扩张血管、促进排钠、对立肾上腺素、肾素-血管严峻素效应，是心力衰竭时的一种维护机制[1，2]。重组人脑利钠肽是现在心力衰竭医治的新药，能够有用改进新功用，具有扩血管、利钠排尿的作用，能够通过铲除体内的水钠潴留而下降心脏负荷，有利于心输出量添加，改进新功用，然后缓解患者症状和体征[3，4]。本研讨通过前瞻性研讨，剖析重组人脑利钠肽对不同血浆脑钠尿肽（brain natriuretic factor or peptide，BNP）水平患者的短期临床作用。现将成果报导如下。
1 材料与办法
1.1一般材料
挑选2013年1月～2014年6月在我院医治的心力衰竭患者40例为研讨目标，其间男22例，女18例，年纪25～86岁，均匀（61.5±11.3）岁。一切归入研讨的患者心力衰竭确诊清晰，心功用分级Ⅲ～Ⅳ级。扫除心源性休克以及低血压患者。其间冠心病27例，扩张性心肌病5例，瓣膜病5例，其他3例。
1.2医治办法
入院后给予正性肌力药、血管扩张剂、利尿剂、血管严峻素变换酶按捺剂等惯例抗心力衰竭治作用果欠佳者，在以上医治根底上给予重组人脑利钠肽（程度诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033）医治。剂量及办法：先给予1.5 μg/kg将静脉冲击，然后以0.0075 μg/（kg·min）的速度接连静脉泵入，至少运用3 d。在运用重组人脑利钠肽医治期间，关于影响血浆BNP水平的药物，应尽量和重组人脑利钠肽医治前剂量保持一致。
1.3调查目标
依据根底BNP水平，挑选四分位作为临界值，分为≤658 pg/mL组共10例，659、1225 pg/mL组共10例，1226、2347 pg/mL组共10例，≥2348 pg/mL组共10例。①在患者给予重组人脑利钠肽医治前，收集静脉血检测血浆BNP浓度，为根底血浆脑利钠尿肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平。选用BNP荧光免疫试剂板荧光免疫剖析法测定。②记载患者一般状况，包含年纪、性别、血钠、血压、血肌酐、血尿素、临床相关疾病、用药状况等。③记载重组人脑利钠肽医治前24 h以及医治后第1个24 h、第2个24 h、第3个24 h液体总入量及总出量，24 h液体负出量=24 h总出量-24 h总入量。④临床症状改进状况点评[5]：显着好转：患者临床症状体征消失，心功用改进Ⅱ级以上；好转：患者临床症状及体征有所改进，未完全消失，心功用改进Ⅰ级；无改变：患者临床症状体征无改进，心功用分级没有改变；恶化：患者临床症状及体征加剧，心功用恶化。
1.4统计学办法
选用SPSS13.0统计学软件对数据进行剖析。计量材料选用均数±标准差表明，选用方差剖析或许t查验。计数材料选用百分比表明，选用χ2查验。血浆BNP水平与重组人脑利钠肽利尿作用相关性选用Pearson相关剖析。P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 医治后利尿作用
选用重组人脑利钠肽医治前24 h液体负出量为（-101.4±30.3）mL，医治后第1个24 h为（61.6±18.4）mL，第2个24 h为（235.1±61.8）mL，第3个24 h为（162.5±47.3）mL。不一起刻点比较，差异有显着统计学含义（P<0.01）。对选用重组人脑利钠肽医治后不一起刻24 h液体负出量与根底BNP水平进行相关性剖析，成果显现，在医治后第1个24 h，液体负出量与根底BNP呈负相关的联系（r=-0.425，P<0.05）；医治后第2个24 h两者具有负相关的趋势（r=-0.025，P>0.05）；医治后第3个24 h两者呈负相关的联系（r=-0.311，P<0.05）。四组不一起刻点24h液体负出量比较见表1。
2.2不同BNP根底水平患者临床症状体征改进状况
BNP根底水平越低的患者重组人脑利钠肽医治后临床症状体征改进越显着，不同水平之间比较，差异有统计学含义（P<0.01）。见表2。
3评论
心力衰竭时机体为了确保重要脏器的血供，会发作一系列的神经体液调理，调理心脏泵血功用。心力衰竭时交感神经振奋增强，RAAS激活，血管缩短因子内皮素、血管加压素等活性物质排泄添加，通过增强心肌缩短力，进步心率以进步心脏排出量，一起缩短周围血管，调理血液在脏器安排中的再分配。一起醛固酮的排泄量也添加，导致水钠潴留。一起，心率添加，周围血管缩短，添加心脏负荷，心肌细胞耗氧量添加，心脏功用遭到危害。跟着病况的进一步开展，患者脑钠肽、心钠肽、血管舒张因子等排泄也显着添加，发挥对立RAAS、扩张血管、利尿排钠、维护心脏代偿作用[6，7]。
BNP基因定位在1号染色体上，编码BNP原前体。组成前体后，去除信号肽，成为BNP原。正常状况下，BNP原在心肌细胞的排泄颗粒中，当心脏压力负荷添加、心室容量扩张时，开释BNP原进入血液，分解为无活性的直线多肽以及活性环状多肽，即BNP。BNP有一个17-氨基酸环，是其功用区。BNP结合受体NPR-A、NPR-B后，激活鸟苷酸环化酶，转化为环磷酸鸟苷，激活相关的蛋白激酶、磷酸二酯酶以及离子通道，导致一系列的细胞生理学效应，发挥扩张肾小球入球小动脉，进步肾小球率过滤，促进排钠排尿，抗RAAS，下降心脏负荷，改进心脏功用，改进患者临床症状和体征[8，9]。血浆BNP水平在临床上多用于心力衰竭的确诊以及辨别确诊，还能够反映心衰的严峻程度。一般血浆BNP的水平与心衰的严峻程度具有正相关的联系。跟着病况的缓解，患者临床症状体征改进，血浆BNP水平会逐步下降，反之逐步上升。
重组脑利钠肽是新一代的新式抗心衰药物，具有扩张肾小球入球小动脉的作用，还能够按捺近曲小管重吸收钠，使肾小球滤过率升高，促进利尿排钠、抗RAAS的作用，对立其导致的水钠潴留，下降心脏负荷，调理血容量、血压以及水盐平衡，改进心脏功用；重组脑利钠肽还能够舒张因平滑肌缩短导致的血管缩短，下降肺毛细血管楔压、外后血管压、肺动脉压，改进肾脏、血管血流动力学；拮抗醛固酮、去甲肾上腺素、血管缩短因子内皮素的作用，减轻乃至反转心脏的危害以及心室重塑[10]。穆怀彬等[11]研讨显现重组脑利钠肽能够抢救接近坏死心肌，显着减小心肌梗死面积。黄瑞娜等[12]研讨显现人冻干重组脑利钠肽联合小剂量多巴酚丁胺医治顽固性心力衰竭具有显着的临床作用，进步左室射血分数，下降血浆BNP水平。
在本次研讨中，经重组脑利钠肽医治后，患者24 h液体负出量逐步添加，阐明有显着的利尿作用，特别以医治后第2天最多，随后第3天有所下降，可能与患者症状体征缓解、心功用改进、体内水钠潴留通过前2天的医治有显着好转有关。对患者根底血浆BNP水平与24 h液体负出量相关性进行剖析，成果显现在第1天，两者呈显着的负相关联系，第2天尽管负相关联系没有统计学含义，但是有负相关的趋势，第3天两者有显着的负相关联系。成果表明患者根底血浆BNP水平越低，重组脑利钠肽利尿作用越高。对不同水平根底BNP患者进行比较，成果显现，在医治后第1个24 h根底水平越低的患者，24 h液体负出量越高，进一步阐明根底血浆BNP水平越低，患者利尿作用越好。对不同根底血浆BNP水平患者临床症状体征改进状况进行比较，成果显现，患者根底血浆BNP水平越低，则临床症状体征改进越好。
综上所述，重组脑利钠肽医治惯例治作用果欠佳的心力衰竭患者具有利尿排钠作用，能有用改进患者临床症状和体征，特别是对血浆BNP水平相对较低的患者，临床作用更好。
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（收稿日期：2015-02-09）
