王宏 叶丹
[摘要] 意图 评论贝那普利联合缬沙坦医治前期糖尿病肾病（DN）的效果及对24 h尿白蛋白排出量（UAE）的影响。办法 选取我院2007年1月～2012年1月收治的DN 90例，其间32例DN患者运用贝那普利医治，设立为A组，30例DN患者运用缬沙坦医治的患者设立为B组，28例DN患者运用贝那普利联合缬沙坦医治，设立为C组，比较三组的效果及三组医治前及医治4、8、12周后UAE的改变。 成果 C组的总有功率达92.9%，显着高于A组（78.1%）、B组（73.3%），组间比较差异有显着性（P <0.05）。A组与B组的总有功率比较，差异无显着性（χ2=0.348， P >0.05）。三组医治4周后UAE均较医治前显着下降，且医治进程中UAE继续下降，至第12周后下降最为显着，C组UAE别离较A组和B组下降更显着（P <0.05）。 定论 贝那普利联合缬沙坦医治前期DN的效果切当，安全性好，也能够显着下降UAE水平，值得临床推行和运用。
[关键词] 糖尿病肾病；前期；贝那普利；缬沙坦；UAE
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）01-0035-03
糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常见的严峻微血管并发症，是糖尿病致死、致残的重要原因之一，现在已成为导致终晚期肾衰竭的最首要疾病[1]。糖尿病肾病（DN）的特征为前期微量白蛋白尿，活跃有用的操控蛋白尿十分重要[2]。研讨证明，血管严峻素变换酶按捺剂（ACEI）和血管严峻素Ⅱ-1型受体阻滞剂（AT1RA）可下降血压，削减尿蛋白，维护肾功用，推迟肾脏疾病的开展[3]。贝那普利为第3代长效含巯基的血管严峻素转化酶按捺剂（ACEI），其对具有下降肾小球内压，削减尿白蛋白，改进糖尿病患者前期肾小球高滤过状况，推迟糖尿病肾病的发作与开展的效果[4]。缬沙坦是一种血管严峻素Ⅱ-1型（AT1）受体拮抗剂，它挑选性地效果于AT1受体亚型，阻断血管严峻素Ⅱ与AT1受体的结合，然后按捺血管缩短和醛固酮开释，发作降压效果[5]。单用贝那普利或缬沙坦医治糖尿病肾病报导较多，但二者联合医治糖尿病肾病的报导不多。本研讨旨在评论贝那普利联合缬沙坦临床医治前期糖尿病肾病的效果及对UAE的影响，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 临床材料
选取我院2007年1月～2012年1月收治的DN 90例，一切DN患者经确诊均契合的确诊规范，糖尿病确诊规范均契合1999年WHO规则的糖尿病确诊规范，扫除冠心病、严峻心律失常、高脂血症、吸烟、无法操控的高血压（BP>180/100 mmHg）、心功用衰竭、严峻急慢性病及其他泌尿系疾病，一起扫除妊娠和哺乳妇女。其间32例DN患者运用贝那普利医治，设为A组，30例DN患者运用缬沙坦医治的患者设为B组，28例DN患者运用贝那普利联合缬沙坦医治，设为C组，三组患者的性别、年纪、病程、病况程度等一般材料的比较差异无统计学含义（P>0.05），具有可比较性。见表1。
表1 三组患者的一般材料比较
1.2 医治办法
三组均予胰岛素和（或）口服降糖药，严格操控血压和血糖，使空腹血糖操控在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖操控在8.2 mmol/L以下，血压操控在130/80 mm Hg以内，且运动、低盐、低钾、低蛋白饮食。在此基础上，A组加贝那普利20 mg/d医治， B组加用缬沙坦80 mg/d医治，C组加用贝那普利10 mg/d+缬沙坦80 mg/d医治，连用12周。一切患者停用原用降压药或在1个月内未运用ACEI及ARB药物医治。
1.3 效果点评规范
显效：临床症状改进显着，24h尿蛋白下降50%以上，肌酐铲除率升高20%以上，血清肌酐、尿素氮下降40%以上；有用：临床症状改进，24h尿蛋白下降但未到达50%，肌酐铲除率升高可是未到达20%，血清肌酐、尿素氮下降但未到达40%；无效：临床症状改进不显着，肌酐铲除率无升高或继续下降，24h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮无下降或继续升高。总有功率=（显效例数+有用例数）/总例数×100%[6]。
1.4 检测办法
选用免疫比浊剖析法测定24 h尿蛋白排出量（UAE）。
1.5 调查目标
①三组的临床效果；②三组医治前及医治4、8、12周后UAE的改变。
1.6 统计学办法
一切数据以SPSS12.0统计学软件进行剖析处理，计量材料以均数±规范差（x±s）表明， 样本为正态分布的计量材料，选用t查验，行两组间比较，多组间进行方差剖析；率的组间比较选用χ2查验，P<0.05表明差异有统计学含义。
2 成果
2.1三组医治后的临床效果比较
见表2。由表2数据剖析可知，C组的总有功率达92.9%，显着高于A组（78.1%）、B组（73.3%），组间比较差异有显着性（P<0.05）。A组与B组的总有功率比较，差异无显着性（χ2=0.348，P>0.05）。
表2 三组医治后的临床效果比较[n（%）]
2.2三组医治前后UAE的改变
见表3。由表3数据剖析可知，三组医治4周后UAE均较医治前显着下降，且医治进程中UAE继续下降，至医治第12周后下降最为显着，以C组UAE别离较A组和B组下降更显着（P<0.05）。
2.3 用药安全性调查
A组呈现干咳2例，头痛、头晕1例；B组呈现头痛1例，水肿1例；C组呈现咳嗽2例，肌肉酸痛1例。上述症状患者均能够耐受，未因而停药，悉数完结阶段。
3 评论
糖尿病肾病（DN）是糖尿病最严峻的并发症之一，发病机制杂乱，其间肾素-血管严峻素体系（RAS）激活是糖尿病肾病重要的发病要素[7-9]。endprint
ACEI对肾脏的维护效果首要是经过按捺安排及血浆中的血管严峻素转化酶，削减血管严峻素Ⅱ的发作，然后按捺因为血管严峻素Ⅱ所造成的的一系列病理生理进程。贝那普利为不含巯基的强效、长效血管严峻素变换酶按捺剂，具有下降肾小球内压力，改进肾小球高滤过状况，增强激肽（BK）起血管扩张，并促进血管内皮发作一氧化氮、前列腺素等对靶器官发挥维护效果，然后推迟糖尿病肾病的发作与开展[10-13]。
血管严峻素Ⅱ（AngⅡ）首要有两种受体AngⅡ受体1（AT1）和AngⅡ受体2（AT2）。AT1是介导AngⅡ危害效应的首要受体，血管严峻素Ⅱ经过与血管严峻素受体AT1结合后可进步肾小球毛细血管跨膜压，添加蛋白尿，经过细胞凋亡机制诱导肾小管萎缩经过多种途径导致肾小球硬化及间质纤维化[14]。
缬沙坦是一种口服有用的非肽类ARB，直接效果于血管严峻素Ⅱ受体1（AT1），经过阻断AngⅡ与其1型受体结合，下降肾小球跨膜压及肾小球滤过膜通透性，避免系膜细胞增生，然后起到维护肾脏效果[15，16]。缬沙坦下降尿蛋白的效果不依赖于肾小球血流动力学的改变，不引起GFR的下降，并且无干咳、血管神经性水肿等副效果。两药别离效果于肾素-血管严峻素-醛固酮（RAS）体系的不同部位，改进肾小球内高压、高滤过和高灌注的三高状况，推迟肾功用受损速度，按捺血管严峻素Ⅱ（Ang Ⅱ）生成，然后下降全身血压，挑选性扩张肾小球出球动脉，下降肾小球毛细血管跨膜压，改进肾小球毛细血管滤孔状况，然后减轻尿蛋白，避免蛋白尿引起的肾脏危害。
本成果显现，A组的有功率78.1%、B组的有功率73.3%，两组间效果比较差异不显着，但C组的总有功率达92.9%，显着高于A组和B组，阐明二者联用效果优于单一医治的效果。独自运用ARB或ACEI类药物，不能较好按捺RAS体系以有用地维护肾脏功用。表3成果显现，三组医治4周、8周及12周后UAE尽管较医治前及医治前一时间段显着下降，但以C组UAE下降水平最显着，至医治12周后时，C组的UAE水平为（120.45±38.34）mg/d，显着低于A组的（151.34±54.53） mg/d和B组的（154.61±40.55）mg/d。与江蓓等[17]的报导成果相符，阐明二者联合具有协同效果，能显着减轻肾性蛋白尿、推迟病况开展。但本文调查例数少、时间短，尚有待于大样本进一步调查。
综上，贝那普利联合缬沙坦医治前期DN的效果切当，安全性好，也能够显着下降UAE，值得临床推行和运用。
[参考文献]
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[14] 严聪吉.贝那普利医治糖尿病肾病46例临床调查[J].我国现代药物运用，2010， 12（5）：110-111.
[15] 王小谦. 贝那普利联合缬沙坦医治糖尿病肾病52的效果调查[J]. 我国中医药咨讯， 2010，2（14）：190-191.
[16] 黄晖，李明政，刘明铭. 缬沙坦联合贝那普利医治前期糖尿病肾病的临床效果[J]. 我国医药导报，2008，5（23）：79-80.
[17] 江蓓，李宪花，杨向东，等. 贝那普利与缬沙坦联合医治前期糖尿病肾病临床效果调查[J]. 山东大学学报（医学版），2006，4（9）：897-898.
（收稿日期：2013-05-27）endprint
ACEI对肾脏的维护效果首要是经过按捺安排及血浆中的血管严峻素转化酶，削减血管严峻素Ⅱ的发作，然后按捺因为血管严峻素Ⅱ所造成的的一系列病理生理进程。贝那普利为不含巯基的强效、长效血管严峻素变换酶按捺剂，具有下降肾小球内压力，改进肾小球高滤过状况，增强激肽（BK）起血管扩张，并促进血管内皮发作一氧化氮、前列腺素等对靶器官发挥维护效果，然后推迟糖尿病肾病的发作与开展[10-13]。
血管严峻素Ⅱ（AngⅡ）首要有两种受体AngⅡ受体1（AT1）和AngⅡ受体2（AT2）。AT1是介导AngⅡ危害效应的首要受体，血管严峻素Ⅱ经过与血管严峻素受体AT1结合后可进步肾小球毛细血管跨膜压，添加蛋白尿，经过细胞凋亡机制诱导肾小管萎缩经过多种途径导致肾小球硬化及间质纤维化[14]。
缬沙坦是一种口服有用的非肽类ARB，直接效果于血管严峻素Ⅱ受体1（AT1），经过阻断AngⅡ与其1型受体结合，下降肾小球跨膜压及肾小球滤过膜通透性，避免系膜细胞增生，然后起到维护肾脏效果[15，16]。缬沙坦下降尿蛋白的效果不依赖于肾小球血流动力学的改变，不引起GFR的下降，并且无干咳、血管神经性水肿等副效果。两药别离效果于肾素-血管严峻素-醛固酮（RAS）体系的不同部位，改进肾小球内高压、高滤过和高灌注的三高状况，推迟肾功用受损速度，按捺血管严峻素Ⅱ（Ang Ⅱ）生成，然后下降全身血压，挑选性扩张肾小球出球动脉，下降肾小球毛细血管跨膜压，改进肾小球毛细血管滤孔状况，然后减轻尿蛋白，避免蛋白尿引起的肾脏危害。
本成果显现，A组的有功率78.1%、B组的有功率73.3%，两组间效果比较差异不显着，但C组的总有功率达92.9%，显着高于A组和B组，阐明二者联用效果优于单一医治的效果。独自运用ARB或ACEI类药物，不能较好按捺RAS体系以有用地维护肾脏功用。表3成果显现，三组医治4周、8周及12周后UAE尽管较医治前及医治前一时间段显着下降，但以C组UAE下降水平最显着，至医治12周后时，C组的UAE水平为（120.45±38.34）mg/d，显着低于A组的（151.34±54.53） mg/d和B组的（154.61±40.55）mg/d。与江蓓等[17]的报导成果相符，阐明二者联合具有协同效果，能显着减轻肾性蛋白尿、推迟病况开展。但本文调查例数少、时间短，尚有待于大样本进一步调查。
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本成果显现，A组的有功率78.1%、B组的有功率73.3%，两组间效果比较差异不显着，但C组的总有功率达92.9%，显着高于A组和B组，阐明二者联用效果优于单一医治的效果。独自运用ARB或ACEI类药物，不能较好按捺RAS体系以有用地维护肾脏功用。表3成果显现，三组医治4周、8周及12周后UAE尽管较医治前及医治前一时间段显着下降，但以C组UAE下降水平最显着，至医治12周后时，C组的UAE水平为（120.45±38.34）mg/d，显着低于A组的（151.34±54.53） mg/d和B组的（154.61±40.55）mg/d。与江蓓等[17]的报导成果相符，阐明二者联合具有协同效果，能显着减轻肾性蛋白尿、推迟病况开展。但本文调查例数少、时间短，尚有待于大样本进一步调查。
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