刘红梅++刘世专
[摘要]意图 点评使用贝伐单抗联合紫杉醇、卡铂计划在医治复发性卵巢癌中的效果和安全性。办法 挑选2014年6月～2016年1月来我院就诊的82例复发性卵巢癌患者，随机分为实验组（41例）和对照组（41例）。实验组选用贝伐单抗联合紫杉醇、卡铂计划，对照组选用紫杉醇和卡铂计划，比较两组患者的临床效果，包含总有功率（ORR），完全缓解率（CR），部分缓解率（PR），病况安稳（SD）和病况开展（PD），无开展生计期（PFS），总生计时刻（OS）和医治相关不良反响等。成果 实验组的ORR为85.37%，对照组的ORR为65.85%，差异有统计学含义（P<0.05）。实验组患者的PFS和OS高于对照组，差异有统计学含义（P<0.05），两组患者的不良反响发作率差异无统计学含义（P>0.05）。定论 与使用紫杉醇、卡铂计划比较，联合贝伐单抗在医治复发性卵巢癌中的效果显着进步，显着改进了患者PFS和OS，安全性无显着差异，值得推行。
[关键词]复发性卵巢癌；贝伐单抗；紫杉醇；卡铂
[中图分类号] R737.31 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）07（a）-0091-03
The efficacy and safety of Bevacizumab combined with Paclitaxel and Carboplatin for recurrent ovarian cancer
LIU Hong-mei1 LIU Shi-zhuan2
1.Department of Oncology，Yangchun City People′s Hospital，Guangdong Province，Yangchun 529600，China；2.Intensive Care Unit，Yangchun City People′s Hospital，Guangdong Province，Yangchun 529600，China
[Abstract]Objective To explore the efficacy and safety of Bevacizumab combined with Paclitaxel and Carboplatin for recurrent ovarian cancer.Methods From June 2014 to January 2016，82 recurrent ovarian cancer patients were randomly divided into treatment group（41 cases） and control group（41 cases），the control group were treated by Paclitaxel and Carboplatin，and the treatment group were treated by Bevacizumab combined with Paclitaxel and Carboplatin.The clinical efficacy（such as overall response rate，complete response rate，partial response rate），progression free survival， overall survival and the adverse reaction rate were comparatively analyzed.Results The overall response rate of treatment group was 85.37%，and the overall response rate of control group was 65.85% with signifant difference.The progression free survival and overall survival of treatment group were significantly higher than those of control group（P<0.05）.There was no statistical difference in the adverse reaction rate between two groups（P>0.05）.Conclusion Comparing with the treatment of Paclitaxel and Carboplatin，combined with Bevacizumab in the treatment of recurrent ovarian cancer have an obviously improved efficacy，significantly improved progression-free survival and overall survival in patients，there is no significant difference in safety.
[Key words]Recurrent ovarian cancer；Bevacizumab；Paclitaxel；Carboplatin
卵巢惡性肿瘤是女人常见的恶性肿瘤类型，其间卵巢癌占女人生殖体系肿瘤的20%以上，具有极高的死亡率。卵巢癌具有较为杂乱的安排类型，而上皮安排来历的肿瘤占绝大大都。卵巢癌常表现为腹部隐痛或不规则的腹部不适、月经紊乱、消化不良或其他消化功用反常，在发现时已处于晚期（多为Ⅲ期或Ⅳ期）[1]。虽然现在肿瘤细胞减灭术和以铂类的化疗已获得较好的医治效果，但卵巢癌较高的复发率仍严峻影响着患者的预期寿数和日子质量[2]。贝伐单抗（Bevacizumab）是一种人工重组的血管内皮成长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）单克隆抗体，在医治非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，SCLC）等多种恶性肿瘤中的效果得到了临床查验，其与现有化疗计划的联合使用对复发卵巢癌的效果尚不清晰。为点评使用贝伐单抗联合紫杉醇、卡铂计划在医治复发性卵巢癌中的效果和安全性，现将我院所进行的随机对照实验报导如下。
1材料与办法
1.1一般材料
挑选2014年6月～2016年1月于我院就诊，自愿参与本研讨且医治依从性较高的82例复发性卵巢癌患者，依据患者的就诊次序，选用随机数字法分为实验组和对照组，每组41例。实验组患者年纪29～48岁，均匀（38.6±10.2）岁，体重46～72 kg，均匀（59.3±13.1）kg，Karnofsky评分（83.2±8.7）分，FIGO分期Ⅱ期12例，Ⅲ期21例，Ⅳ期8例；对照组患者年齡28～49岁，均匀（39.1±10.6）岁，体重45～74 kg，均匀（59.8±14.2）kg，Karnofsky评分（81.8±8.5）分，FIGO分期Ⅱ期11例，Ⅲ期23例，Ⅳ期7例。一切患者为经过肿瘤细胞减灭术和足量、正规的化疗医治后到达临床CR，停药后发作复发[3]。扫除患有严峻心脑血管疾病和其他体系严峻疾患的患者，研讨计划经医院伦理学委员会审议经过，与患者家族签定知情同意书。两组年纪、体重、Karnofsky评分和FIGO分期差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2医治计划
患者在支撑医治的根底上，对照组选用紫杉醇+卡铂（Paclitaxel and Carboplatin，PC）计划：紫杉醇注射液（百时美施贵宝，国药准字H20130281，16.7∶100 mg），静脉滴注80 mg/m2，静滴时刻>1 h，别离于1、8 d和15 d各一次，卡铂注射液（齐鲁制药国药准字H20020181， 10 ml∶100 mg）总铂浓度-时刻曲线下面积（AUC）6，静滴 >1 h；每3周为1个阶段，共6个阶段。实验组在对照组的根底上联合贝伐珠单抗注射液（上海罗氏，国药准字S20100068，4 ml∶100 mg）7.5 mg/kg静滴，静滴时刻90 min，每3周为1个阶段，共用6个阶段。
1.3随访与点评目标
对照组随访时刻为8～23个月，中位随访时刻为15个月；实验组随访时刻为10～24个月，中位随访时刻为17个月。比较两组患者的临床效果（包含ORR，CR，PR，SD和PD），PFS和OS和医治相关不良反响（如中性粒细胞削减、胃肠道疾病、蛋白尿和出血）等，其间ORR=CR+PR。
1.4统计学办法
选用SPSS 22.0进行数据处理，计量材料以均数±标准差（x±s）的方式表明，组间比较选用t查验；等级材料选用非参数查验；计数材料选用χ2查验，一切查验均为双侧假设查验，当P<0.05时以为差异有统计学含义。
2成果
2.1两组患者临床效果的比较
实验组的ORR为85.37%，对照组的ORR为65.85%，差异有统计学含义（P<0.05）（表1）。
2.2两组患者的PFS和OS比较
实验组患者的PFS和OS显着高于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）（表2）。
2.3两组患者相关不良反响发作状况的比较
两组患者的不良反响发作率差异无统计学含义（P>0.05）（表3）。
3评论
卵巢癌是死亡率最高的女人生殖体系肿瘤之一，对卵巢癌复发患者的有用医治，不只可以操控病况开展，还可以极大地进步患者生计率和日子质量。针对卵巢癌复发的时刻，进行铂类为根底化疗停药后<6个月的称为铂耐药型复发性卵巢癌，停药后>6个月称为铂灵敏型复发性卵巢癌[4]。现在在铂灵敏型复发性卵巢癌的医治中，PC计划是最为常用的计划，但其对患者PFS的改进并不显着[5]。
本文成果显现，实验组的CRR显着高于对照组，提示在联合贝伐单抗后卵巢癌复发患者对化疗的灵敏性有了较大的进步。一起，实验组患者的PFS和OS显着高于对照组，提示PC计划联合贝伐单抗后较为显着地改进了患者的生计预期。
化疗过程中不良反响是影响患者医治进程，乃至导致患者停止化疗的重要安全性要素。胃肠道反响，中性粒细胞削减，蛋白尿和出血都是贝伐单抗、卡铂和紫杉醇在化疗过程中常见的不良反响[6]。本研讨显现，两组总不良反响发作率差异无统计学含义。
铂类是较早使用于临床的抗肿瘤药物，是一类按捺肿瘤细胞仿制的周期非特异性抗肿瘤药物；卡铂归于第二代铂类药物，静脉注射后经过跨膜转运进入肿瘤细胞，经水合解离后构成活性物质、搅扰DNA的仿制，引起DNA仿制妨碍，然后按捺癌细胞的割裂[7]。紫杉醇又称红豆杉醇[8]，是由红豆杉中提取的抗肿瘤药物，可以促进微管蛋白二聚体的组合，阻挠其分化然后到达安稳微管的效果，有用按捺肿瘤细胞有丝割裂期间微管网的功用，影响肿瘤细胞的割裂。PC计划在卵巢癌初次化疗和复发后初次化疗中都得到了很多使用，具有较高的CR[2]。
重生血管的很多构成是肿瘤发作和开展的根底之一，VEGF是促进血管成长的重要要素，肿瘤患者常检测到VEGF的高表达[9]。VEGF与血管内皮细胞的膜受体特异性结合后，经过激活血浆活化因子（plasma activation factor，PAF）的高表达，进而进步PAF和尿激酶类纤维蛋白原活化因子（urokinase-like fibrinogen activating factor，UFAF）的水平，促进血管内皮细胞内的蛋白水解酶、间质胶原酶和安排因子的活化，促进血管构建效果，诱导血管构成，为肿瘤细胞成长供给血供[10]。多项体外研讨显现，经过按捺VEGF的表达可以有用阻挠肿瘤细胞的成长。贝伐单抗是一种人工重组的VEGF单克隆抗体，已被FDA和欧盟[11]同意上市，在肺癌（包含非小细胞肺癌和小细胞肺癌[12]）、胃癌、结直肠癌等恶性肿瘤中都得到了较大规划的临床使用，获得了较好的效果，可以显着延伸患者PFS和OS，不良反响也在大都患者的耐受规模之内。多项随机对照实验显现[13-14]，关于铂灵敏性和铂耐药性复发性卵巢癌患者，使用贝伐单抗后的PFS和OS都得到了较为显着的改进。经过在紫杉醇+卡铂计划的根底上联合贝伐单抗对复发性卵巢癌进行医治，在进步化疗有功率的根底上，患者的生计预期得也到了显着改进，这与贝伐单抗按捺重生血管的生成，削减肿瘤搬运和复发等成效密切相关。此外，贝伐单抗常见的不良反响有蛋白尿，高血压，出血事情，中性粒细胞削减和中性粒细胞削减性发热等，其发作机制与VEGF受按捺后血管内皮细胞功用反常有关，应在医治前和前期予以重视，采纳相应措施，防止因严峻不良反响而停药[15]。
综上所述，与使用紫杉醇、卡铂计划比较，联合贝伐单抗在医治复发性卵巢癌中的效果显着进步，显着改进了患者PFS和OS，安全性无显着差异，值得推行。
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