武春艳
[摘要]意图 研讨血清前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）在冠心病缓慢心力衰竭中的改变和临床含义。办法 选取2016年1～8月我院心内科契合确诊要求的45例冠心病缓慢心力衰竭患者作为病例组，一起选取40例无心力衰竭的冠心病患者作为对照组，比较两组的血清胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、PCSK9、高敏C反响蛋白（hsCRP）的浓度。一切患者均于入院第2天早晨空腹抽取外周静脉血5 ml，病例组医治后再次抽取外周静脉血5 ml，测定血清PCSK9、hsCRP水平。成果 两组的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学含义（P>0.05）。病例组医治前的PCSK9及hsCRP水平显着高于对照组医治前，差异有统计学含义（P<0.05）。病例组医治前后的血浆PCSK9、hsCRP水平比较，差异有统计学含义（P<0.05）；对照组医治前后的PCSK9、hsCRP水平比较，差异无统计学含义（P>0.05）。病例组医治后的PCSK9、hsCRP水平显着低于对照组医治后，差异有统计学含义（P<0.05）。定论 患者血清PCSK9水平与缓慢心力衰竭亲近相关，其可能经过促炎症反响参加缓慢心力衰竭的发病进程，可为临床猜测及寻觅新的缓慢心力衰竭医治及干涉办法供给新思路。
[关键词]前蛋白转化酶枯草溶菌素9；缓慢心力衰竭；高敏C反响蛋白
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）05（a）-0038-04
[Abstract]Objective To study the changes of serum proprotein convertase subtilisin/kexin 9 （PCSK9） levels in patients with coronary heart disease combined with chronic heart failure and its clinical significance.Methods 45 patients who met the diagnostic requirements of coronary heart disease with chronic heart failure from January to August in 2016 of Internal Medicine-Cardiovascular Department in our hospital were selected as the case group.40 coronary heart disease patients without chronic heart failure were selected as the control group.The concentration of total cholesterol （TC），triglyceride （TG），low density lipoprotein cholesterol （LDL-C），high density lipoprotein cholesterol （HDL-C），PCSK9 and high sensitive C reaction protein （hsCRP） in the two groups were compared.All the patients were collected fasting blood 5 ml at the second day of admission and the case group were collected peripheral venous blood 5 ml after treatment to test the level of serum PCSK9 and hsCRP.Results There was no significant difference in the level of TC，TG，LDL-C，HDL-C between the two groups （P>0.05）.The level of PCSK9 and hsCRP before treatment in the case group was significantly higher than that in the control group before treatment，with significant difference （P<0.05）.There was significant difference in the level of plasma PCSK9 and hsCRP before and after treatment in the case group （P<0.05）.There was no significant difference in the level of PCSK9 and hsCRP before and after treatment in the control group （P>0.05）.The levels of PCSK9 and hsCRP after treatment in the case group was lower than that in the control group after treatment，with significant difference （P<0.05）.Conclusion The serum PCSK9 level is closely related to chronic heart failure，which may be involved in the pathogenesis of chronic heart failure by promoting inflammation，and can provide new ideas for clinical prediction and search for new treatment and intervention measures for chronic heart failure.
[Key words]Proprotein convertase subtilisin/kexin 9；Chronic heart failure；High sensitive C reaction protein
血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisin/kexin 9，PCSK9）是近年来新发现的一种与常染色体显性高胆固醇血症亲近相关的基因，编码神经凋亡调理转化酶（neural apoptosis-regulated convertase 1，NARC-1）。PCSK9除了经过调理细胞外表低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor，LDLR）水平参加脂质代谢外，亦直接对血管壁细胞发挥毒性效果，然后在动脉粥样硬化的发作、开展中起重要效果[1-2]。
近年来，很多的研讨显现，动脉粥样硬化是一种缓慢炎性病理进程，其病变中不只含有很多的脂质，并且有很多的炎症细胞滋润，并以单核/巨噬细胞和淋巴细胞的集聚为特征[3]。在动脉粥样硬化发作、开展中，这些炎症细胞可排泄很多的炎症因子，参加调理细胞的增殖或凋亡、细胞外基质的组成或降解以及血管的重塑等进程[4]。缓慢心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是动脉粥样硬化的首要成果之一，CHF时除神经内排泄体系的过度激活外，还存在广泛的免疫活动反常、炎性体系的缓慢激活和单核-巨噬细胞和淋巴细胞活化[5-6]。C-反响蛋白（C-reactive protein，CRP）是一项灵敏的反映机体炎症状况的目标，其在动脉粥样硬化中的效果日益受到重视[7-8]。
本课题组的前期研讨显现，PCSK9 siRNA经线粒体途径能显着按捺oxLDL诱导的THP-1源性巨噬细胞及血管内皮细胞的凋亡首要通路，与动脉粥样硬化的发作开展有重要联系[9]。此外，研讨显现，PCSK9、Caspase3在心肌缺血/再灌注损害时mRNA及蛋白水平表达均增高，两者均随再灌注时刻的延伸而表达增高更显着，与心肌细胞凋亡及心肌损害程度改变趋势共同，提示PCSK9参加了心肌缺血/再灌注损害的病理生理进程[10]。本研讨旨在评论PCSK9、hsCRP在冠心病缓慢心力衰竭中的表达，然后说明PCSK9与缓慢心力衰竭的联系，进而为其寻觅新的医治及干涉办法供给新思路。
1材料与办法
1.1一般材料
选取2016年1～8月我科收治的85例冠心病患者，其中男45例，年纪50～78岁；女40例，年纪55～80岁，均获得患者知情赞同，契合中华医学会心血管病分会引荐的心力衰竭患者鉴定规范[11]，按NYHA心功用分级为Ⅲ～Ⅳ级。依据其临床表现、心脏五颜六色多普勒、心电图、X线等查看均证明有心力衰竭存在，并经医治均获得较为满足的效果。扫除规范：伴有支气管痉挛或哮喘；心动过缓房室传导阻滞；操控不良的糖尿病或高脂血症患者；严峻肝肾功用不全；心功用不全处于急性期；瓣膜疾病、扩张性心肌病或甲状腺功用亢进性心脏病等非冠心病心力衰竭患者。依照有无心力衰竭将一切患者分为病例组（45例）和对照组（40例）。病例组为冠心病兼并缓慢心力衰竭患者，其中男25例，女20例；年齡（65.0±2.2）岁；患病时刻（6.7±2.5）年。对照组为冠心病无心力衰竭患者，其中男24例，女16例；年纪（64.3±2.8）岁；患病时刻（6.9±2.3）年。两组阶段均为4周。两组的一般材料比较，差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2办法
一切当选患者于入院第2天早晨空腹收集静脉血，丈量血浆总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、PCSK9及hsCRP水平。两组均采纳歇息、限盐、调脂、抗血小板集合等惯例医治，病例组在此根底上选用利尿剂、洋地黄、ACEI等药物医治，阶段均为4周。再于医治后清晨空腹收集静脉血，丈量血浆PCSK9及hsCRP水平。血脂测定选用酶法，运用Beckman公司CX4全自动生化剖析仪；血清PCSK9水平测定选用ELISA法，酶标仪，美国BioTek公司Elx800型；血浆hsCRP测定选用乳胶凝集反响法，运用RANBOX公司试剂，在日立7170A自动剖析仪上进行测验。
1.3调查目标
两组患者于入院第2天早晨空腹抽血检测其TC、LDL-C、HDL-C、TG浓度，调查医治前后血浆PCSK9及hsCRP水平的改变。
1.4统计学办法
选用SPSS 11.0统计学软件对数据进行剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）标明，组间比较选用方差剖析及t查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2成果
2.1两组血脂水平的比较
两组的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学含义（P>0.05）（表1）。
2.2两组医治前后血浆PCSK9及hsCRP水平的比较
病例组医治前的PCSK9及hsCRP水平显着高于对照组医治前，差异有统计学含义（P<0.05）。病例组医治前后的血浆PCSK9、hsCRP水平比较，差异有统计学含义（P<0.05）；对照组医治前后的PCSK9、hsCRP水平比较，差异无统计学含义（P>0.05）。病例组医治后的PCSK9、hsCRP水平显着低于对照组医治后，差异有统计学含义（P<0.05）（表2）。
3评论
作为一种神经细胞凋亡调理转化酶，PCSK9编码一种丝氨酸蛋白酶，表达于肝脏、神经安排、肾间质细胞和小肠上皮细胞等，对肝细胞再生和神经元的分解起到重要效果，并与血浆LDLR水平有关，在胆固醇稳态中发挥重要效果。近年来，PCSK9在其生物学效应及疾病中的效果越来越受到重视。很多研讨显现，PCSK9还参加细胞凋亡，与动脉粥样硬化有着亲近的联系[12-14]。细胞凋亡是充血性心力衰竭发作、开展的重要机制，是心力衰竭进行性恶化的重要根底，了解心肌细胞凋亡的分子机制，阻断凋亡信号通路，可为缓慢心力衰竭的医治供给新的途径。
本研讨经过测定冠心病无心力衰竭组及冠心病兼并缓慢心力衰竭组患者的血清PCSK9水平，成果显现，PCSK9的浓度在冠心病缓慢心力衰竭组较无心力衰竭组显着升高，而两组之间的TC、LDL-C、HDL-C、TG水平无显着差异。但是，PCSK9是否参加炎症反响，进一步影响相关炎症因子的表达，发挥促心肌细胞凋亡的效果，然后参加冠心病缓慢心力衰竭的发病进程有待进一步研讨。
前期研讨显现，PCSK9 siRNA能显着按捺oxLDL诱导的THP-1源性巨噬细胞炎症因子TNF-α、IL-1的表达，按捺PCSK9表达对ApoE-/-小鼠血脂水平无显着影响，但仍可以经过削减粥样斑块脂质积蓄和部分炎症因子表达这一新效果途径按捺小鼠动脉粥样硬化病变的构成，其机制可能与下调小鼠主动脉CD36、TLR4的表达以及下降NF-κB的活性有关[14-15]。越来越多的依据标明，部分或全身的炎症反响在动脉粥样硬化及其并发症的发作、开展中起到重要效果。作为一种急性期反响蛋白，hsCRP能激活补体，促进吞噬并具有其他的免疫调控效果，参加部分或全身的炎症反响。相关的研讨共同以为，CRP是冠心病的独立风险因子[16]。
本研讨经过测定两组患者血清hsCRP的浓度，成果显现，冠心病缓慢心力衰竭组hsCRP的浓度较对照组显着升高，经活跃的抗心力衰竭医治获得显着效果后，再次测定血清PCSK9及hsCRP的浓度，两者水平显着下降，其与PCSK9的水平在缓慢心力衰竭组具有共同性。此项研讨成果开始提示，PCSK9在冠心病缓慢心力衰竭患者血清中的水平较单纯冠心病患者高，其可参加冠心病缓慢心力衰竭的发病进程，可作为判别心力衰竭严峻程度及预后的1个实验室目标；缓慢心力衰竭患者体内存在炎症反响，PCSK9与hsCRP水平在冠心病缓慢心力衰竭患者中的改变水平具有共同性，由此可估测PCSK9可能经过调理炎症相关因子的表达，然后参加缓慢心力衰竭的发病进程，因缺少PCSK9按捺剂在临床的使用，故此项定论需进一步研讨及评论。
综上所述，研讨PCSK9在冠心病缓慢心力衰竭中的效果，将为缓慢心力衰竭的诊治及防备供给新的思路与办法。
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（收稿日期：2017-02-27 本文修改：祁海文）
