徐德华++++++陈晓东++++++刘华清++++++唐纪文++++++叶妙琴
[摘要]意图 评论吸烟对COPD患者尿锁链素水平及肺功用的影响。办法 挑选2016年1～6月我院60例处于安稳时的COPD患者作为研讨目标，依据是否吸烟将其分为COPD吸烟组30例和COPD非吸烟组30例，选取同期来医院进行健康体检的30例健康人作为健康对照组。选用直接竞争性酶联免疫吸附法测定一切受试者的尿锁链素水平，一起检测受试者的肺功用。成果 COPD吸烟组及COPD非吸烟组尿锁链素水均匀显着高于健康对照组（P<0.05），而第1秒用力呼气量占用力肺活量百分率（FEV1%）则显着低于健康对照组（P<0.05）；COPD吸烟组尿锁链素水平较COPD非吸烟组高（P<0.05）；COPD吸烟组FEV1%低于COPD非吸烟组（P<0.05）；COPD吸烟组受试者吸烟指数与尿锁链素水平呈正相关（r=0.435，P<0.05），而与FEV1%呈显着负相关（r=-0.516，P<0.05），尿锁链素水平与FEV1%呈负相关（r=-0.614，P<0.05）。定论 吸烟可引起COPD患者尿锁链素水平升高，FEV1%下降。尿锁链素的改变提示发作肺部危害的可能性。戒烟是防备和干涉COPD的重要办法。
[要害词]缓慢阻塞性肺疾病；尿锁链素；肺功用
[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（c）-0023-03
[Abstract]Objective To explore the effect of smoking on the lung function and urine desmosine with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）.Methods 60 cases of COPD patients in stable phase admitted in our Hospital from January to June 2016 were divided into COPD smoking group（n=30） and COPD nonsmoking group（n=30），and another 30 healthy people underwent physical examination during the same period were selected as the control group.The levels of urine desmosine of all the cases were measured by indirect competitive enzyme-linked immunosorbent assay （IC-ELISA），at the same time their lung function was also tested.Results The levels of urine desmosine in COPD smoking group and COPD nonsmoking group was significantly higher than that of the control group respectively（P<0.05），while FEV1% of the two COPD groups was significantly lower than that of the control group respectively（P<0.05）；the level of urine desmosine of COPD smoking group was significantly higher than that of COPD nonsmoking group（P<0.05），and FEV1% of COPD smoking group was significantly lower than that of COPD nonsmoking group（P<0.05）.Smoking index was positively correlated with the levels of urine desmosine（r=0.435，P<0.05），and smoking index negatively correlated with FEV1% and the levels of urine desmosine （r1=-0.516，r2=-0.614，P<0.05）.Conclusion Smoking can lead to the rise of the levels of urine desmosine and the reduce of FEV1%.Changes in urine desmosine suggest the possibility of lung injury.Smoking cessation is an important measure to prevent and interfere with COPD.
[Key words]Chronic obstructive pulmonary disease；Urine desmosine；Lung function
长时刻吸烟是现在已知缓慢阻塞性肺疾病（COPD）的最重要诱因。吸烟可以引起多种炎症细胞集合在肺中，蛋白水解酶-抗蛋白水解酶系统失衡、氧化应激以及凋亡机制，导致缓慢气道炎症[1]。有研讨以为COPD病因可能与肺脏吸入烟草、烟雾等有毒、有害气体或颗粒发作的反常炎症反响有关。程显声等[2]研讨证明，在我国导致COPD的最主要要素也是吸烟。近年研讨发现，锁链素（desmosine，DES）是弹性蛋白的特征性产品和肺危害的生物标志物[3]。相关研讨成果表明，DES在尿中分泌量的多少可以精确反映COPD患者肺安排危害的程度。本研讨经过测定COPD患者在吸烟和非吸烟和健康人群中尿DES水平以及肺功用的改变，旨在评论尿DES与吸烟相关COPD发病的关联性。
1材料与办法
1.1一般材料
挑选2016年1～6月于惠州市中医医院呼吸科门诊就诊的处于安稳时的COPD患者60例。COPD归入规范：契合2011年修订的《缓慢阻塞性肺疾病诊治攻略》确诊规范。扫除规范：合并与DES相关的系统疾病，如大动脉血管及皮肤危害性疾病者；呼吸衰竭肺源性心脏病、肺结核、肺癌、间质性肺疾病、糖尿病、冠心病、高血压、缓慢肾衰竭者以及糖皮质激素使用者。依据受试者有无吸烟史将其分为COPD吸烟组与COPD非吸烟组，每组30例；健康对照组挑选同期健康体检者30例。当选规范：既往无心肺系统疾病，无高血压、冠心病、糖尿病等缓慢疾病，肺功用、血惯例、肝肾功用、胸部X线片、心电图查看均正常者，且均无吸烟史。三组患者在年纪、身高、体重方而比较，差异无计算学含义（P>0.05）（表1），具有可比性。
1.2办法
1.2.1吸烟状况 吸烟指有规则地每天吸1支以上，继续1年以上。不吸烟指一生中从不吸烟，或累计吸烟量<20包。吸烟指数=每日吸烟支数×吸烟年数。
1.2.2肺功用测定 选用意大利Cosmed肺功用仪对一切实验者均测定第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in first second，FEV1）占估计值百分比（FEV1%）。
1.2.3尿中DES的测定 使用直接竞争性酶联免疫吸附法（indirect competitive enzyme-linked immunosorbent assay，IC-ELISA）测定DES[4]。DES ELISA检测试剂盒为美国进口分装药盒（美国Cusabio公司），购自上海希美化学有限公司。
将兔抗DES-血蓝蛋白结合物的血清与不同浓度梯度的DES规范品（0～1 ng）进行混合孵育；一起将96孔板用DES-白蛋白结合物进行包被；包被后的96孔板用含0.05%Tween 20和1%BSA进行关闭；向96孔板中参加孵育的DES规范品混合液进行竞争性结合反响；继之按ELISA的惯例办法操作完结。搜集患者夜间12 h尿液，测定尿肌酐浓度，丈量体积后在6N HCl 110CC下酸解24 h，在层流间里加热蒸腾浓缩尿液，在猜测尿肌酐浓度在100 μg/ml范围内检测浓缩尿液中DES的含量。
1.3计算学办法
选用SPSS 13.0计算软件对数据进行剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）表明，多组间的比较选用成组规划的单要素方差剖析，两两比较选用SNK-q查验，两变量的相关性剖析选用Pearson直线相关剖析，以P<0.05为差异有计算学含义。
2成果
2.1三组受试者尿DES水平以及肺功用目标FEV1%的比较
三组受试者尿DES水平以及FEV1%比较，差异有计算学含义（P<0.05）；COPD吸烟组及COPD非吸烟组中的尿DES水均匀显着高于健康对照组（q=-7.524，P<0.01），而FEV1%则显着低于健康对照组（q=8.352，P<0.01）；COPD吸烟组尿DES水平较COPD非吸烟组显着增高（q=3.459，P<0.01），COPD吸烟组FEV1%低于非吸烟组（q=-5.248，P<0.01）（表2）。
2.2 COPD吸烟组中吸烟指数与尿DES的相关剖析
COPD吸烟组受试者的吸烟指数与尿DES水平呈正相关（r=0.435，P<0.05），与FEV1%呈负相关（r=-0.526，P<0.05）。尿DES水平与FEV1%呈负相关（r=-0.614，P<0.05）。
3评论
COPD是呈进行性开展的不完全可逆的气流受限的肺部疾病。吸烟是引起COPD确实定性环境要素，其可以引起多种炎症细胞集合在肺中，经过烟草中的毒性物质焦油、尼古丁和氢氰酸直接危害，炎性细胞（中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞）、蛋白酶和抗蛋白酶失衡，氧化和抗氧化失衡等机制对肺安排结构形成损坏，然后导致COPD。烟草烟雾中有害物质对呼吸道黏膜的危害与时刻、数量的添加有显着相关性。因而，跟着吸烟年限与数量的添加，肺功用的危害越严峻[5]。
DES是弹性蛋白中的特有结构，弹性蛋白是老练弹性纤维的主要成分，在肺部含量丰厚。DES是老练弹性蛋白特有的交联氨基酸，游离DES结构安稳，不易分化，不参加机体代谢。体液中的DES只可以来自弹性蛋白的分化。DES具有以下特色：①不能从饮食中吸收；②血中的DES只经肾脏从尿液中分泌。由此可见，尿中DES水平的凹凸可以直接反映体内病变安排中弹性蛋白降解的多少，可作为反映富含弹性蛋白安排劳累程度的重要参数和目标。Memtsoudis等[6]研讨发现，DES是COPD患者、吸烟者和ARDS患者肺危害的牢靠标志物。Stockley[7]提出，DES可以作为COPD疾病开展的生物标志物。
Stone等[8]发现，COPD患者和吸烟者尿液DES含量均高于不吸烟者，且COPD患者高于吸烟者。Luisetti等[9]发现，用弹性蛋自酶抑制剂医治COPD病史较短患者后，尿液中DES含量显着下降。有研讨发现吸烟者FEV1较非吸烟者下降更快。吸烟者较不吸烟者比较，肺功用更差，每年FEV1下降速度更快[10]。有研讨成果表明，吸烟可使COPD患者病况加重[11]。
本研讨成果显现，COPD吸烟组受试者的FEV1%显着低于COPD非吸烟组，且COPD吸烟组患者的FEV1%与吸烟指数呈显着负相关，阐明吸烟者气流受限的发作早于非吸烟组。更凸显前期戒烟以阻挠COPD患者肺功用的进一步下降的重要性。本实验成果尿中DES水平与FEV1%呈负相关，与Engstrim等[12-13]的研讨成果共同。
本研讨成果显现，COPD吸烟患者尿液DES水平高于COPD非吸烟患者，尿液中DES含量改变与吸烟指数呈正相关。吸烟经过各种机制危害损坏肺安排，可能加重肺部弹性蛋白的分化，导致尿液中游离DES水平升高。
综上所述，COPD是一种杂乱的缓慢气道炎性疾病，吸烟可经过多种途径和机制损坏肺脏安排结构，加重肺部弹性蛋白的分化。吸烟是单一、可以操控的要素。现在比较清晰的是戒烟可以减缓COPD患者FEV1下降趋势[14-15]。因而戒烟是吸烟COPD医治的要害办法。
[参考文献]
[1]Di Stefano A，Caramori G，Ricciardolo FL，et al.Cellular and molecular mechanisms in chronic obstructive pulmonary disease：an overview[J].Clin Exp Allergy，2004，34（2）：1156-1167.
[2]程显声，徐希胜，张珍祥，等.1992-1999年缓慢阻塞性肺疾病、肺心病社区人群归纳干涉成果[J].中华结核和呼吸杂志，2001，24（10）：579-583.
[3]徐骥，方以群，袁恒荣，等.锁链素作为肺危害生物符号物的研讨现状与展望[J].水兵医学杂志，2011，32（5）：357-359.
[4]Cocci F，Miniati M，Monti S，et al.Urinary desmosine excretion is inversely correlated with the extent of emphysema in patients with chronic obstructive pulmonary desease[J].Int J Biochem Cell Biol，2002，34（2）：594-604.
[5]王伟民，王宾，范女，等.吸烟对肺功用的影响[J].四川医学，2006，27（l0）：1032-1033.
[6]Memtsoudis SG，Starcher B，Ma Y，et al.The utility of urine desmosine as a marker of lung injury in spine surgery[J].HSS J，2010，6（2）：160-163.
[7]Stockley RA.Biomarkers in COPD：time for a deep breath[J].Thorax，2007，62（8）：657-660.
[8]Stone PJ，Gottlieb DJ，O′Connor GT，et al.Elastin and collagen degradation products in urine of smokers with and without chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Respir Crit Care Med，1995，151（4）：952-959.
[9]Luisetti M，Sturani C，Sella D，et al.MR889，a neutrophil elastase inhibitor in patients with chronic obstructive pulmonary disease：a double-blind，randomized，placebo-controlled clinical trial[J].Eur Respir J，1996，9（7）：1482-1486.
[10]John M，Lange A，Hoeming S，et al.Prevalence of anemia in chronic pulmonary disease：comparison to other chronic disease[J].Int J Cardiol，2006，111（3）：365-370.
[11]Zhou Y，Wang C，Yao W，et al.COPD in Chinese nonsmokers[J].Eur Respir J，2009，33（3）：509-518.
[12]Engstrm G，Lindberg C，Gerhardsson de Verdier M，et al.Blood biomarkers and measures of pulmonary function-a study from the Swedish twin registry[J].Respir Med，2012， 106（9）：1250-1257.
[13]Lindberg CA，Engstrom G，de Verdier MG，et al.Total des-mosines in plasma and urine correlate with lung function[J].Eur Respir J，2012，39（4）：839-845.
[14]Kohansal R，Martinez-Camblor P，Agustí A，et al.The natural history of chronic airflowo bstruction revisited：an anaiysis of the Framingham offspring cohort[J].Am J Respir Crit Care Med，2009，180（9）：3-10.
[15]Kohansal R，Soriano JB，Agusti A.Investigating the natural history of lung function：facts，pitfalls，and opportunities[J].Chest，2009，135（12）：1330-1341.
