张衍美
[摘要] 意图 查询伊来西胺增加医治难治性癫痫的效果与安全性。办法 挑选本院76例难治性癫痫患者，坚持原药不变，增加伊来西胺医治，随访3～18个月，查询其效果及不良反响。成果 伊来西胺增加医治难治性癫痫的总有功率为69.7%，对部分性发生和全面性发生均有用，且无明差异，不良反响发生率为23.7%，无严峻不良反响。定论 伊来西胺医治难治性癫痫效果较好，安全性高，患者耐受性好，可用于儿童及成人难治性癫痫的增加医治。
[关键词] 伊来西胺；难治性癫痫；效果；安全性
[中图分类号] R971+.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）03（a）-0069-03
伊来西胺开始来源于我国云南白胡椒的提取物胡椒嗪，经过胡椒嗪化学结构进行改造得到其衍生物——伊来西胺。伊来西胺是全球首个以儿童做药理试验发现毒副效果小于其他抗癫痫药的新药，是全球创始抗癫痫的植物药，也是我国具有彻底知识产权的植物类药，曾用名抗痫灵，其化学名3-（3′，4′-次甲二氧苯基）-丙烯酰哌啶。美国国立卫生研讨院（NIH）系统研讨发现该药可对立电惊厥，故承认其抗癫痫效果。国内临床研讨以为其可作为医治大发生的首选药。本研讨随访查询难治性癫痫增加伊来西胺医治的效果及安全性。
1 材料与办法
1.1 一般材料
挑选2010年11月～2012年11月本院收治的难治性癫痫患者76例。病例当选规范：频频癫痫发生，至少每个月发生4次以上，运用≥2种一线抗癫痫药正规医治且药物浓度在有用范围内，至少查询2年，仍不能操控且影响日常日子，无进行性中枢神经系统疾病，或颅内占位性病变[1]。病例扫除规范：①有中枢神经系统进行性病变者；②兼并严峻的心、肝、肾疾病者；③有精神疾病史，或正承受精神疾病药物医治的患者；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤依从性差，不能定时随访者。
当选患者中，男性28例，女人48例，年纪3～45岁。其间，3～12岁40例，13～45岁36例，均匀年纪16.7岁。病程2～30年，均匀7.2年。发生类型：单纯部分性发生18例，杂乱部分性发生10例，肌阵挛发生16例，部分性继发全面性发生10例，全身强直阵挛发生12例，肌阵挛伴失神发生4例，强直性发生6例。
1.2 增加伊来西胺前患者运用抗癫痫药物状况
在增加伊来西胺医治前，患者联合用药数量为2～3种。常用药物有左乙拉西坦、丙戊酸、拉莫三嗪、托吡酯、奥卡西平。两种药联合运用状况：丙戊酸加左乙拉西坦13例，丙戊酸加拉莫三嗪19例；左乙拉西坦加托吡酯18例；左乙拉西坦加奥卡西平7例；苯巴比妥加左乙拉西坦6例；拉莫三嗪加托吡酯13例。血药浓度均在有用范围内。
1.3 伊来西胺用药办法
在原有药剂量和用法不变的基础上，加用伊来西胺，12岁以上儿童及成人50 mg/次，2次/d。发生操控欠安者逐步加量，每周增加剂量50～100 mg/d；最大剂量<400 mg/d。儿童（3～12岁）：初始 5 mg/（kg·d），分2次服用；发生操控欠安者每周加量<5 mg/（kg·d），最大剂量<300 mg/d。尽量运用最低有用剂量。操控发生有用或彻底操控的病例，持续服用伊来西胺。当伊来西胺增加至最大量，查询3个月仍无效即改用其他抗癫痫药。
1.4 效果判别规范
以伊来西胺医治前3个月内各种癫痫发生频度作为基线，将每次随访的发生频度与基线进行比较。彻底操控：发生削减100%；有用：发生频度削减≥50%；无效：发生频度削减<50%；加剧：发生频度增加≥25%。别离在用伊来西胺3个月和决议退出伊来西胺医治时进行效果点评。
1.5 不良反响点评
不良反响依据轻重分级。Ⅰ级（轻度）：对作业、学习、日子无影响；Ⅱ级（中度）：对作业、学习、日子有重度影响；Ⅲ级（重度）：对作业、学习、日子有严峻影响，需住院医治。
1.6 计算学办法
选用SPSS 13.0软件进行计算处理，率的比较选用χ2查验，以P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 整体医治效果
76例癫痫患者均增加伊来西胺医治3个月以上。随访时刻为3～18个月，其间51例完结12个月随访。2例因经济困难，23例因效果欠佳于第4个月后连续退出查询，至随访完毕，彻底操控11例，有用42例，无效23例，加剧0例，总有功率为69.7%，保存率（同期用药例数/同期受访例数×100%）为67.1%。
2.2 脑电图改变
76例癫痫患者在给予伊来西胺增加医治前，均行脑电图查看，发现63例患者脑电图反常，表现为局灶性或全面性显性放电，其间暴发性棘慢波、尖波、棘慢归纳波、尖慢归纳波28例；成弥漫性反常者35例。增加伊来西胺医治后6、12个月行脑电图查看，36例不同程度的痫性放电波削减、消失，其间，25例医治有用（69.4%）；脑电图无明改变27例，其间6例医治有用（22.2%）。
2.3 不良反响监测
随访3、6、12个月末行心电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能等查看，未见显着反常。76例患者中，18例呈现疲倦、胃口下降，均为轻度；无中度及重度不良反响，且多在用药初期及逐步加量时呈现，跟着用药时刻的延伸或中止加量而自行缓解，无需特别处理。
2.4 全面性发生、部分性发生以及儿童、成人的医治效果
伊来西胺对全面性发生和部分性发生均有用，且两组总有功率比较[71.8%（23/32 ） vs 68.1%（30/44）]，差异无计算学含义（P>0.05）（表1）；儿童癫痫和成人癫痫医治总有功率比较[67.5%（27/40） vs 72.2%（26/36）]，差异也无计算学含义（P>0.05）（表2）。
3 评论
癫痫是神经科常见病之一，国内流行病学查询显现，我国癫痫患者有900多万，其间20%～30%的患者为药物难治性癫痫[2]，现在癫痫的医治仍以药物为主，癫痫的医治方针是既要操控发生，削减发生次数和减轻发生程度，又要在确保患者日子质量的一起尽可能地削减抗癫痫药物的不良反响[3]。因而新的副效果较小的抗癫痫药为难治性癫痫的医治供给了新的挑选。传统动物惊厥模型试验证明，伊来西胺有广泛的抗惊谱；可有用对立最大电休克、听源性惊厥、印防已毒素、士的宁、谷氨酸钠及戊四唑等化学诱导惊厥[4]。其抗惊厥效果机制首要与其增加脑内5-HT的含量，削减谷氨酸和门冬氨酸的含量和阻断KA-受体有关[5]。伊来西胺抗癫痫效果的分子机制证明伊来西胺是一种新的效果于钠通道的抗癫痫药物，它可能经过对钠电流的按捺，起到了按捺癫痫发生和开展的效果[6]。其效果机制与卡马西平及拉莫三嗪等抗癫痫药物对钠通道效果机制有相似之处[7]。
现在判别抗癫痫药效果的公认方针为药物的有功率、保存率、不良反响。在本研讨中，伊来西胺增加医治难治性癫痫患者的总有功率达69.7%，对成人患者及儿童患者的效果无显着差异，习惯人群广；对部分性、全面性发生均有用，且两者差异不显着，阐明其抗癫痫效果较广。本研讨中伊来西胺随访满1年保存率为67.1%，而左乙拉西坦国内研讨保存率达42.8%，国外同类研讨达58%～60%，托吡酯和拉莫三嗪等其他新式抗癫痫药保存率为30%左右[8]。保存率高阐明伊来西胺效果好，不良反响少。
药物的不良反响是影响患者依从性的首要因素之一，也是点评药物安全性的方针，缓慢动物试验标明，伊来西胺对小鼠生育机能及胎鼠无影响，未见畸胎，对小鼠肝肾脑无病理危害效果[4]；国内临床研讨曾有6例孕妈妈承受医治，除1例并用苯妥英钠及鲁米那者，呈现婴儿脊柱裂、脑积水，于产后3 d逝世外，其他母子均安全[9]。本组患者随访期间，未见严峻不良事情，仅见轻度的胃肠道不适反响，均可自行缓解，无需特别处理，无一例因不良反响而退出。阐明其副效果小，毒性低，特别适用于对其他抗癫痫药物耐受不良或伴有其他系统疾病的患者。别的本文脑电图改进者有功率为69.4%，无改进者医治有功率为22.2%，提示脑电图改进与临床效果相关。
综上所述，伊来西胺增加医治难治性癫痫患者安全有用，耐受性好，可作为成人及儿童难治性癫痫的增加医治，但其效果机制有待进一步清晰，并有待进一步追寻随访及扩展病例数。
[参考文献]
[1] 吴逊，沈鼎烈.难治性癫痫[J].中华神经科杂志，1998，31（1）：4.
[2] 王跃峰，朴月善，卢德宏，等.难治性癫痫46例患者大脑半球或多脑）叶切除标本的临床病理学剖析[J].中华神经科杂志，2011，44（1）：24-29.
[3] 朱国行，吴洵昳，虞培敏，等.新确诊癫痫的患者的规范化药物医治[J].中华神经科杂志，2011，44（1）：6-9.
[4] Pei YQ.A review of pharmacology and clinica use of piperine and is derivatives[J].Epilepsia，1983，24（2）：177-182.
[5] 崔广智，裴印权.胡椒碱抗试验性癫痫效果及其效果机制剖析[J].我国药理学通报，2002，18（6）：675-680.
[6] 曾杨，廖卫平.伊来西胺——一种新的效果于钠通道的抗癫痫药物[D].广州：广州医学院神经科学研讨所，2011.
[7] Kuo CC.A common anticonvulsant binding site for phenytoin，carbamazepine and lamotrigine in neuronal Na+ channels[J].Mol Pharmacol，1998，54（4）：712，721.
[8] 丁伯君，邓艳春，张文娟.左乙拉西坦增加医治难治性癫痫的效果和安全性剖析[J].我国临床神经科学，2011，19（2）：189-191.
[9] 周正新.抗癫痫新药“抗痫灵”医治270例临床剖析[J].北京医学院学报，1981，13（1）：1-5.
（收稿日期：2013-11-11 本文修改：魏玉坡）
3 评论
癫痫是神经科常见病之一，国内流行病学查询显现，我国癫痫患者有900多万，其间20%～30%的患者为药物难治性癫痫[2]，现在癫痫的医治仍以药物为主，癫痫的医治方针是既要操控发生，削减发生次数和减轻发生程度，又要在确保患者日子质量的一起尽可能地削减抗癫痫药物的不良反响[3]。因而新的副效果较小的抗癫痫药为难治性癫痫的医治供给了新的挑选。传统动物惊厥模型试验证明，伊来西胺有广泛的抗惊谱；可有用对立最大电休克、听源性惊厥、印防已毒素、士的宁、谷氨酸钠及戊四唑等化学诱导惊厥[4]。其抗惊厥效果机制首要与其增加脑内5-HT的含量，削减谷氨酸和门冬氨酸的含量和阻断KA-受体有关[5]。伊来西胺抗癫痫效果的分子机制证明伊来西胺是一种新的效果于钠通道的抗癫痫药物，它可能经过对钠电流的按捺，起到了按捺癫痫发生和开展的效果[6]。其效果机制与卡马西平及拉莫三嗪等抗癫痫药物对钠通道效果机制有相似之处[7]。
现在判别抗癫痫药效果的公认方针为药物的有功率、保存率、不良反响。在本研讨中，伊来西胺增加医治难治性癫痫患者的总有功率达69.7%，对成人患者及儿童患者的效果无显着差异，习惯人群广；对部分性、全面性发生均有用，且两者差异不显着，阐明其抗癫痫效果较广。本研讨中伊来西胺随访满1年保存率为67.1%，而左乙拉西坦国内研讨保存率达42.8%，国外同类研讨达58%～60%，托吡酯和拉莫三嗪等其他新式抗癫痫药保存率为30%左右[8]。保存率高阐明伊来西胺效果好，不良反响少。
药物的不良反响是影响患者依从性的首要因素之一，也是点评药物安全性的方针，缓慢动物试验标明，伊来西胺对小鼠生育机能及胎鼠无影响，未见畸胎，对小鼠肝肾脑无病理危害效果[4]；国内临床研讨曾有6例孕妈妈承受医治，除1例并用苯妥英钠及鲁米那者，呈现婴儿脊柱裂、脑积水，于产后3 d逝世外，其他母子均安全[9]。本组患者随访期间，未见严峻不良事情，仅见轻度的胃肠道不适反响，均可自行缓解，无需特别处理，无一例因不良反响而退出。阐明其副效果小，毒性低，特别适用于对其他抗癫痫药物耐受不良或伴有其他系统疾病的患者。别的本文脑电图改进者有功率为69.4%，无改进者医治有功率为22.2%，提示脑电图改进与临床效果相关。
综上所述，伊来西胺增加医治难治性癫痫患者安全有用，耐受性好，可作为成人及儿童难治性癫痫的增加医治，但其效果机制有待进一步清晰，并有待进一步追寻随访及扩展病例数。
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[9] 周正新.抗癫痫新药“抗痫灵”医治270例临床剖析[J].北京医学院学报，1981，13（1）：1-5.
（收稿日期：2013-11-11 本文修改：魏玉坡）
3 评论
癫痫是神经科常见病之一，国内流行病学查询显现，我国癫痫患者有900多万，其间20%～30%的患者为药物难治性癫痫[2]，现在癫痫的医治仍以药物为主，癫痫的医治方针是既要操控发生，削减发生次数和减轻发生程度，又要在确保患者日子质量的一起尽可能地削减抗癫痫药物的不良反响[3]。因而新的副效果较小的抗癫痫药为难治性癫痫的医治供给了新的挑选。传统动物惊厥模型试验证明，伊来西胺有广泛的抗惊谱；可有用对立最大电休克、听源性惊厥、印防已毒素、士的宁、谷氨酸钠及戊四唑等化学诱导惊厥[4]。其抗惊厥效果机制首要与其增加脑内5-HT的含量，削减谷氨酸和门冬氨酸的含量和阻断KA-受体有关[5]。伊来西胺抗癫痫效果的分子机制证明伊来西胺是一种新的效果于钠通道的抗癫痫药物，它可能经过对钠电流的按捺，起到了按捺癫痫发生和开展的效果[6]。其效果机制与卡马西平及拉莫三嗪等抗癫痫药物对钠通道效果机制有相似之处[7]。
现在判别抗癫痫药效果的公认方针为药物的有功率、保存率、不良反响。在本研讨中，伊来西胺增加医治难治性癫痫患者的总有功率达69.7%，对成人患者及儿童患者的效果无显着差异，习惯人群广；对部分性、全面性发生均有用，且两者差异不显着，阐明其抗癫痫效果较广。本研讨中伊来西胺随访满1年保存率为67.1%，而左乙拉西坦国内研讨保存率达42.8%，国外同类研讨达58%～60%，托吡酯和拉莫三嗪等其他新式抗癫痫药保存率为30%左右[8]。保存率高阐明伊来西胺效果好，不良反响少。
药物的不良反响是影响患者依从性的首要因素之一，也是点评药物安全性的方针，缓慢动物试验标明，伊来西胺对小鼠生育机能及胎鼠无影响，未见畸胎，对小鼠肝肾脑无病理危害效果[4]；国内临床研讨曾有6例孕妈妈承受医治，除1例并用苯妥英钠及鲁米那者，呈现婴儿脊柱裂、脑积水，于产后3 d逝世外，其他母子均安全[9]。本组患者随访期间，未见严峻不良事情，仅见轻度的胃肠道不适反响，均可自行缓解，无需特别处理，无一例因不良反响而退出。阐明其副效果小，毒性低，特别适用于对其他抗癫痫药物耐受不良或伴有其他系统疾病的患者。别的本文脑电图改进者有功率为69.4%，无改进者医治有功率为22.2%，提示脑电图改进与临床效果相关。
综上所述，伊来西胺增加医治难治性癫痫患者安全有用，耐受性好，可作为成人及儿童难治性癫痫的增加医治，但其效果机制有待进一步清晰，并有待进一步追寻随访及扩展病例数。
[参考文献]
[1] 吴逊，沈鼎烈.难治性癫痫[J].中华神经科杂志，1998，31（1）：4.
[2] 王跃峰，朴月善，卢德宏，等.难治性癫痫46例患者大脑半球或多脑）叶切除标本的临床病理学剖析[J].中华神经科杂志，2011，44（1）：24-29.
[3] 朱国行，吴洵昳，虞培敏，等.新确诊癫痫的患者的规范化药物医治[J].中华神经科杂志，2011，44（1）：6-9.
[4] Pei YQ.A review of pharmacology and clinica use of piperine and is derivatives[J].Epilepsia，1983，24（2）：177-182.
[5] 崔广智，裴印权.胡椒碱抗试验性癫痫效果及其效果机制剖析[J].我国药理学通报，2002，18（6）：675-680.
[6] 曾杨，廖卫平.伊来西胺——一种新的效果于钠通道的抗癫痫药物[D].广州：广州医学院神经科学研讨所，2011.
[7] Kuo CC.A common anticonvulsant binding site for phenytoin，carbamazepine and lamotrigine in neuronal Na+ channels[J].Mol Pharmacol，1998，54（4）：712，721.
[8] 丁伯君，邓艳春，张文娟.左乙拉西坦增加医治难治性癫痫的效果和安全性剖析[J].我国临床神经科学，2011，19（2）：189-191.
[9] 周正新.抗癫痫新药“抗痫灵”医治270例临床剖析[J].北京医学院学报，1981，13（1）：1-5.
（收稿日期：2013-11-11 本文修改：魏玉坡）
