晏燕 王萍
[摘要]意图评论血浆中IL-6、Aβ1-40、M-CSF、IL-1β、TNF-α对阿尔茨海默病（AD）的临床确诊含义。办法挑选AD患者组74例，另选取100名健康晚年者作为对照组。使用ELISA办法检测血浆Aβ1-40、IL-6、M-CSF、IL-1β、TNF-α水平。成果（1）AD患者血浆Aβ1-40浓度[（108.4±6.5）pg/mL]与对照组[（103.5±7.1）pg/mL]比较，差异无计算学含义（P>0.05）。IL-6、M-CSF、IL-1β、TNF-α浓度分别为（180.9±50.6）pg/mL、（524.6±68.1）pg/mL、（40.45±6.14）pg/mL、（60.52±5.64）pg/mL，与正常对照组[（75.2±45.1）pg/mL、（320.5±80.8）pg/mL、（30.46±7.50）pg/mL、（36.64±15.32）pg/mL]比较，差异均有计算学含义（P<0.01）。定论检测AD患者血浆中Aβ1-40浓度对确诊无含义，而IL-6、M-CSF、IL-1β、TNF-α水平的检测可以成为临床辅佐确诊AD的生物学目标。
[要害词]阿尔茨海默病；IL-6；Aβ1-40；M-CSF；IL-1β；TNF-α
[中图分类号]R749.1+6 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721（2012）12（a）-0017-03
阿尔茨海默病（Alzheimersdisease，AD）是一种发作于晚年和晚年前期最常见的以进行性发呆为特征的原发性大脑退行性疾病，其首要临床表现为进行性记忆减退、认知障碍、特性改动及皮层别离症，自制力和理解力损失，晚期则为记忆力彻底损失，言语与行为能力损失。病程一般为10年左右，终究呈严峻发呆以致植物人状况，不只严峻影响患者的日子质量，并且给家庭和社会带来沉重负担，跟着社会老龄化现象的日益严峻，AD已成为引起逝世的首要疾病之一[1]。现在AD的临床确诊仅仅可能AD，终究确诊仍需靠脑安排病检，发现必定数量的神经炎斑（neuriticplagues）和神经元纤维缠结（neurofibrillarytangles）作为确诊AD的生物学根据外，AD患者生前仍无其他牢靠的生物学确诊目标。因为缺少生物学标志，AD的临床确诊首要根据各种以扫除为主的确诊规范，它们进步了AD临床确诊的准确率，但对前期AD与血管性发呆（vasculardementia，VD）及正常变老的辨别却较困难，这对AD的前期干涉非常晦气。尽管脑安排活检可为其生前确诊供给重要的确诊根据，但还很难用于临床惯例展开。因而，寻觅AD生（化）物符号物已成为当时国内外有关学者竭力重视的热门课题。本研讨经过联合调查几种目标如血清中IL-6、Aβ1-40、M-CSF、IL-1β、TNF-α水平的改动，妄图寻觅AD患者前期确诊的生物学目标，推迟发病进程，进步患者日子质量，削减对家庭和社会构成的经济负担[2-3]。
1材料与办法
1.1一般材料
选自2009年1月～2011年1月本院门诊和住院部患者选用简易智能状况量表（MMSE）进行发呆挑选，MMSE在相应教育程度分值以下为发呆（文盲≤17分，小学文明≤20分，初中以上文明≤24分）。AD患者组74例，其间，男41例，女33例；年纪60～72岁，均匀（65.8±5.8）岁。均契合美国国立神经病言语障碍卒中研讨所（NINCDS）和Alzheimer病及相关疾病协会（ADRDA）的临床确诊规范。选取100名健康晚年者作为对照组，其间，男58例，女42例；年纪58～75岁，均匀（64.2±6.7）岁。两组间年纪、性别构成比较，差异无计算学含义（P>0.05），具有可比性。均扫除其他神经体系及其他体系和物质原因所造成的的发呆。
1.2试验办法
1.2.1标本收集 取静脉血5mL，置聚丙烯EDTA抗凝管中，于4℃低温以1000r/min离心3min，取上清于-70℃冰箱内保存。
1.2.2试验办法 选用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA），操作严厉按试剂盒说明书要求进行，IL-6、Aβ1-40、M-CSF、IL-1β、TNF-α试剂盒由晶美生物工程有限公司供给。
1.3计算学办法
计量材料以均数加减规范差标明，对两组性别构成进行卡方一致性查验，对两组年纪、两两组间比较选用方差剖析。计算软件选用SPSS13.0，以P<0.05为差异有计算学含义，P<0.01为差异有高度计算学含义。
2成果
AD患者血浆Aβ1-40浓度[（108.4±6.5）pg/mL]与对照组[（103.5±7.1）pg/mL]比较，差异无计算学含义（P>0.05）。AD患者血浆IL-6、M-CSF、IL-1β、TNF-α水平分别为（180.9±50.6）pg/mL、（524.6±68.1）pg/mL、（40.45±6.14）pg/mL、（60.52±5.64）pg/mL，与正常对照组[（75.2±45.1）pg/mL、（320.5±80.8）pg/mL、（30.46±7.50）pg/mL、（36.64±15.32）pg/mL]比较，差异均有计算学含义（P<0.01）。见表1。
3评论
阿尔茨海默病（AD）是最常见的成人发呆病，尽管国内外许多学者进行了许多的研讨工作，AD的病因及发病机制依然不非常清楚[4]。AD的确诊现在首要仍采纳扫除法，依托具体的病史、认知功用查看、体格查看及有关试验室查看包含脑CT、PET、脑电地形图等，以扫除其他原因引起的发呆。尽管许多学者都在妄图寻觅AD的特异性标志，以便对AD做出前期和切当的确诊，但现在缺少切当牢靠的材料，尚无公认的单一生物学目标可以确诊，终究确诊需进行脑病理安排学查看，根据发现必定数量的神经炎斑和神经元纤维缠结。尽管脑安排活检可为其生前确诊供给重要的根据，但还很难用于临床惯例展开，因而，找到大脑中枢神经安排以外的可以前期发现和确诊AD的生物学目标是至关重要的[5-6]。
许多尸检材料证明，AD脑内存在炎症病理改动，而近年来的体外研讨和动物体内诱发试验标明，反常堆积的Aβ可能是炎症反响的激起因子，它继续地激活炎症修正机制，并将正常情况下的急性反响转变为缓慢炎症损害。神经胶质细胞及其发作的多种炎性产品介导了这一病理损害进程。在Aβ影响下，小胶质细胞发作IL-1是始动环节，IL-1除上调小胶质细胞或星形胶质细胞表达其他细胞因子外，尚诱导补体、急性期蛋白、氧自由基、前列腺素、一氧化氮、β-淀粉样前体蛋白（β-APP）等生成添加。这些分子各自经过效果于胶质细胞或神经元，促进其他炎性分子的发作，这种交互效果促成了缓慢炎症反响的构成和炎性产品水平继续升高，对神经成长与神经可塑性、损害与变性及各种逝世机制发作广泛的影响[7-9]。
Aβ淀粉样蛋白源于一种大的跨膜蛋白、由淀粉样前体蛋白（APP）水解而成，由39～42个氨基酸组成，而APP具有神经养分和神经维护效果。APP可被α-、β-和γ-排泄酶裂解。要害的第一步是由β-排泄酶（BASE）或许α-排泄酶[ADAM10或ADAN7（TACE）]消化，成为无毒的较小的产品[10]。第二步是γ-排泄酶再对经β-排泄酶分化的产品进行裂解，成为有毒的Aβ1-42肽和Aβ1-40肽。Aβ1-42含有42个氨基酸，在晚年斑的构成中可能起着重要效果；Aβ1-40在C端少两个氨基酸，存在于AD患者和正常人群中，它可能是细胞代谢的非病理性产品[4]。本研讨证明，AD患者血浆Aβ1-40浓度与对照组比较差异无计算学含义，提示检测Aβ1-40浓度对确诊AD无含义。
跟着神经免疫研讨的发展，已有不少报导指出AD与免疫因子密切相关。有学者发现AD患者血清中白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平升高，亦有文献报导，在AD患者血清中巨噬细胞集落影响因子（M-CSF）水平显着升高[11-12]。而M-CSF是一种免疫调节细胞因子，通常在免疫应对的前期阶段上调，诱导效应细胞发作前炎症细胞因子如IL-1β、IL-6、TNF-α等，发动炎症反响。因而，在AD的前期阶段M-CSF显着上调，标明其在AD的病理发作发展中发挥重要的效果。
根据上述发现和理论剖析，本研讨经过联合调查几种目标如血清中IL-6、M-CSF、IL-1β、TNF-α等水平的改动，找出各目标与AD的相关性，以期寻觅AD患者前期确诊的生物学目标，辨别发呆类型，并且为监督发呆患者的病况改动供给试验根底；经过调查以上血清学目标，妄图到达早发现、早确诊、早防备、早医治，进而推迟AD的病程，改进预后，进步日子质量；从以上多个目标下手，以期进一步深入研讨导致AD发病的几种不同的病理生理机制。
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（收稿日期：2012-10-15 本文修改：陈 俊）
